Durante buena parte de la década de 2010, el marco de ensayos clínicos de la India tuvo un problema de reputación: los plazos de aprobación eran impredecibles, las responsabilidades estaban dispersas en sucesivas modificaciones del Anexo Y (Schedule Y) y los patrocinadores solían llevar sus estudios a otros países en lugar de esperar. El Reglamento de Nuevos Medicamentos y Ensayos Clínicos de 2019 (NDCT Rules), publicado oficialmente el 19 de marzo de 2019 en el marco de la Ley de Medicamentos y Cosméticos de 1940, se redactó para corregirlo. Sustituyó las disposiciones de la época del Anexo Y por un reglamento único y autónomo que abarca los nuevos medicamentos, los nuevos medicamentos en investigación, los ensayos clínicos, los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia y los comités de ética en investigación.
Siete años después, el Reglamento NDCT de 2019 es el manual operativo de la regulación de ensayos clínicos en India para cualquiera que patrocine un ensayo en el país. Esta guía resume qué cambió, los plazos que importan y las obligaciones que asume el patrocinador cuando firma un protocolo.
Qué cambió en 2019
El Reglamento NDCT de 2019 hizo más que consolidar disposiciones anteriores. Estos son los cambios de fondo que un patrocinador debe conocer:
- Plazos de revisión definidos y con consecuencias. Las solicitudes tienen ahora plazos legales de decisión, incluido un mecanismo de aprobación tácita para los medicamentos desarrollados en la India (se detalla más abajo).
- Registro obligatorio de los comités de ética en investigación. Ningún comité de ética en investigación puede supervisar un ensayo sin el registro de la Autoridad Central de Licencias, y se endurecieron las reglas sobre su composición.
- Un marco de compensación codificado. La compensación por lesión o muerte relacionada con el ensayo se calcula conforme al Séptimo Anexo, con plazos de pago fijos, y el patrocinador debe brindar atención médica gratuita a los participantes afectados.
- Reuniones previas a la presentación. El patrocinador puede reunirse formalmente con la CDSCO antes de presentar la solicitud para acordar qué datos se esperan, lo que reduce las rondas de consultas posteriores.
- Acceso después del ensayo. Con la recomendación del comité de ética en investigación y el consentimiento del participante, el patrocinador puede seguir suministrando gratuitamente el medicamento en investigación una vez terminado el ensayo cuando no exista una terapia alternativa.
- Una excepción para los estudios académicos. Los estudios académicos que usan un medicamento aprobado para una nueva indicación no requieren el permiso del DCGI cuando los resultados no están destinados a una presentación regulatoria y el comité de ética en investigación aprueba el estudio.
- Definiciones más claras. «Nuevo medicamento», «nuevo medicamento en investigación» y «medicamento huérfano» recibieron definiciones precisas, y un medicamento conserva la condición de nuevo medicamento durante cuatro años desde su primera aprobación.
El plazo de 90 días hábiles y cuándo se aplican 30 días
La reforma principal es el plazo de revisión. Para una solicitud estándar de ensayo clínico, presentada con el Formulario CT-04 a través del portal SUGAM, la Autoridad Central de Licencias debe comunicar su decisión dentro de los 90 días hábiles siguientes a la recepción de la solicitud.
Para los medicamentos descubiertos, investigados y desarrollados en la India, el plazo es de 30 días hábiles, y tiene consecuencias reales: si la autoridad no envía ninguna comunicación dentro de ese período, el permiso se considera otorgado. Esta disposición de aprobación tácita se diseñó para que la innovación de origen indio pueda probarse antes en su propio país, y eliminó el silencio indefinido en el que podían quedar las solicitudes con el régimen anterior.
Dos advertencias. Primero, el plazo se cuenta en días hábiles, por lo que 90 días hábiles equivalen aproximadamente a entre cuatro y cinco meses calendario. Segundo, una consulta de fondo de la CDSCO obliga al patrocinador a retomar un trabajo sustancial: hoy la causa más común de retrasos son las respuestas lentas a las consultas, no la lentitud del regulador.
Plazos clave del Reglamento NDCT de 2019
| Hito | Plazo según el Reglamento NDCT de 2019 |
|---|---|
| Revisión de la solicitud de ensayo clínico (estándar) | 90 días hábiles |
| Medicamentos descubiertos y desarrollados en la India | 30 días hábiles; aprobación tácita si no hay comunicación |
| Decisión sobre el registro de un comité de ética en investigación | 45 días hábiles |
| Vigencia del registro de un comité de ética en investigación | 5 años |
| Notificación de un evento adverso grave por el investigador | Dentro de las 24 horas siguientes a su ocurrencia |
| Informe analizado del evento adverso grave del patrocinador a la autoridad y al comité de ética en investigación | Dentro de los 14 días siguientes a tener conocimiento |
| Pago de la compensación tras la orden correspondiente | Dentro de los 30 días |
Requisitos para los comités de ética en investigación
El reglamento profesionalizó la supervisión ética, y se espera que el patrocinador verifique las credenciales del comité antes de seleccionar los centros. Un comité de ética en investigación para ensayos clínicos debe:
- Contar con al menos siete miembros de perfil médico, no médico, científico y no científico, entre ellos un miembro lego y una mujer
- Mantener al menos a la mitad de sus miembros sin vínculo con la institución en la que funciona
- Tener un registro vigente de la Autoridad Central de Licencias, válido por cinco años
- Informar a la autoridad los cambios en su composición dentro de los 30 días
- Conservar los registros del ensayo durante cinco años después de su finalización
Un ensayo no puede comenzar en un centro hasta que el comité registrado haya aprobado el protocolo, y el comité mantiene la supervisión durante todo el estudio, incluida la facultad de revisar los eventos adversos graves y recomendar una compensación.
Obligaciones del patrocinador según el Reglamento NDCT de 2019
Con el reglamento de 2019, patrocinar un ensayo es una función jurídica activa, no una simple etiqueta de financiador. Las obligaciones principales:
- Ejecución conforme a las BPC. El ensayo debe seguir el protocolo aprobado y las guías de buenas prácticas clínicas (BPC), y el patrocinador es responsable del monitoreo, la integridad de los datos y el suministro del producto en investigación.
- Registro antes de la inclusión. El ensayo debe registrarse en el Registro de Ensayos Clínicos de la India (CTRI) antes de incluir al primer participante.
- Notificación de seguridad. Los investigadores notifican los eventos adversos graves dentro de las 24 horas; el patrocinador debe presentar su informe analizado a la Autoridad Central de Licencias y al comité de ética en investigación dentro de los 14 días siguientes a tener conocimiento del evento.
- Atención médica y compensación. Los participantes que sufren una lesión en un ensayo reciben atención médica gratuita durante el tiempo que sea necesario, o hasta que se establezca que la lesión no está relacionada con el ensayo. Cuando la lesión o la muerte sí está relacionada con el ensayo, la compensación se calcula con la fórmula del Séptimo Anexo y debe pagarse dentro de los 30 días siguientes a la orden.
- Informes y conservación de registros. El patrocinador presenta actualizaciones sobre el estado del ensayo, notifica a la autoridad la terminación anticipada con sus motivos y mantiene los registros disponibles para inspección.
Estas obligaciones siguen recayendo en el patrocinador aunque delegue la ejecución. Elegir un socio con experiencia para ejecutar ensayos clínicos con pacientes es importante precisamente porque la responsabilidad regulatoria no se puede subcontratar.
Regla 101: cuándo se puede eximir del ensayo local
La Regla 101 otorga a la Autoridad Central de Licencias la facultad discrecional de eximir del requisito de ensayo clínico local a un nuevo medicamento ya aprobado en determinados países. Mediante una orden del 7 de agosto de 2024, la CDSCO designó con este fin a Estados Unidos, el Reino Unido, Japón, Australia, Canadá y la Unión Europea, para categorías definidas: medicamentos huérfanos, terapias celulares y génicas, nuevos medicamentos para situaciones de pandemia o para uso especial en defensa, y medicamentos que ofrecen una ventaja terapéutica significativa frente a los tratamientos existentes.
La exención es discrecional, no automática, y suele ir acompañada de compromisos posteriores a la aprobación, como estudios de fase IV en la India. Para los patrocinadores de productos elegibles puede adelantar la entrada al mercado un año o más, por lo que el análisis de elegibilidad debe hacerse al inicio de la estrategia para la India.
Consejos prácticos para presentar la solicitud
Lecciones aprendidas de solicitudes que avanzaron sin problemas, y de algunas que no:
- Aproveche la reunión previa a la presentación. Acordar el paquete de datos con la CDSCO antes de presentar la solicitud evita el tipo de consulta más costoso.
- Presente un expediente completo con el Formulario CT-04 desde el primer intento. Los datos de química y manufactura, los resúmenes no clínicos, el manual del investigador y el protocolo deben ser coherentes entre sí antes de la presentación; los revisores detectan los números de versión que no coinciden.
- Verifique el registro del comité de ética en investigación de cada centro y su fecha de vencimiento durante la evaluación de factibilidad, no después de la visita de inicio del centro.
- Alinee el protocolo y los procedimientos operativos estándar (POE) con el marco vigente de buenas prácticas clínicas ICH E6 (R3); el reglamento presupone una ejecución conforme a las BPC, y las inspecciones lo comprueban.
- Establezca la cadena de notificación de eventos adversos graves antes de incluir al primer participante. Los plazos de 24 horas y 14 días no dejan margen para diseñar un proceso con el ensayo en curso.
- Dé seguimiento al plazo de revisión y responda las consultas en días, no en semanas. El plazo legal protege a los patrocinadores que hacen avanzar su parte del expediente.
Preguntas frecuentes
¿Cuándo entró en vigor el Reglamento NDCT de 2019? Se publicó oficialmente el 19 de marzo de 2019 y se aplica a los nuevos medicamentos, los nuevos medicamentos en investigación, los ensayos clínicos, los estudios BA/BE y los comités de ética en investigación en la India.
¿Qué es la aprobación tácita según el Reglamento NDCT de 2019? Para los medicamentos descubiertos, investigados y desarrollados en la India, si la Autoridad Central de Licencias no responde a una solicitud de ensayo clínico dentro de 30 días hábiles, el permiso se considera otorgado y el patrocinador puede seguir adelante.
¿Los ensayos clínicos académicos necesitan permiso del DCGI? No, siempre que el estudio use un medicamento aprobado, los resultados no estén destinados a una presentación regulatoria y un comité de ética en investigación registrado lo haya aprobado.
¿Qué compensación debe dar el patrocinador por lesiones en un ensayo? Atención médica gratuita durante el tiempo que sea necesario, más una compensación económica calculada conforme al Séptimo Anexo cuando la lesión o la muerte esté relacionada con el ensayo, pagadera dentro de los 30 días siguientes a la orden de compensación.
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La división de investigación clínica de Celesta Healthcare ejecuta programas de fase I a IV con procesos conformes a ICH E6 (R3), una red de investigadores en toda la India y apoyo regulatorio propio para las presentaciones que exige el Reglamento NDCT de 2019. Si está planificando un estudio, comience por nuestros servicios de ensayos clínicos con pacientes o pida a nuestro equipo regulatorio que trace su ruta de aprobación DCGI y CDSCO antes de presentar la solicitud. Una breve llamada para definir el alcance suele bastar para darle un plazo y un presupuesto realistas.