Услуги по подготовке досье ANDA
Недостатки CMC — главная причина, по которой ANDA теряют циклы рассмотрения. Мы строим модуль 3 с производственной площадки — протоколы серий, стабильность, валидация процессов — и подкрепляем его исследованиями биоэквивалентности, проведёнными в нашем собственном клиническом центре.
в US FDA — 505(j)
сильная сторона
методик ВЭЖХ-МС/МС
рассмотрения GDUFA
Что входит в ANDA для US FDA?
Сокращённая заявка на новый лекарственный препарат (Abbreviated New Drug Application, ANDA) — путь регистрации дженериков в US FDA по разделу 505(j). Вместо повторения клинической программы оригинатора заявитель показывает, что дженерик имеет то же действующее вещество, дозировку, лекарственную форму, путь введения и маркировку, что и референтный зарегистрированный препарат (Reference Listed Drug), и доказывает биоэквивалентность ему. Досье подаётся в формате eCTD, а его центр тяжести — модуль 3: данные по химии, производству и контролю (CMC) для фармацевтической субстанции и готового препарата.
Именно здесь ANDA и терпят неудачу. Недостатки CMC — главная причина писем с полным ответом (complete response letters): программы стабильности, не дотягивающие до требования трёх серий, аналитические методики, валидированные на бумаге, но не выдерживающие экспертизы, валидация процесса, не совпадающая с протоколами серий. Каждый цикл устранения недостатков стоит месяцев при стандартном сроке рассмотрения GDUFA около десяти месяцев, а одобрение с первого цикла почти целиком зависит от качества подачи.
Celesta Healthcare подходит к ANDA с необычной стороны: мы ежедневно работаем с производством по GMP ВОЗ, поэтому протоколы серий, протоколы стабильности и отчёты о валидации процессов, из которых состоит модуль 3, — документы, с которыми наша команда работает как с родными, а не запросы из чек-листа. А данные по биоэквивалентности для модуля 5 поступают из нашего собственного центра клинических исследований — уполномоченного DCGI, одобренного ANVISA и рассчитанного на регулируемые рынки US FDA и EMA.
Заявка в US FDA на регистрацию дженерика по разделу 505(j). Опирается на прежние заключения агентства по референтному препарату и доказывает идентичность и биоэквивалентность вместо повторения клинических исследований эффективности.
Одобренный оригинальный препарат, включённый в Orange Book FDA, которому дженерик должен соответствовать по действующему веществу, дозировке, лекарственной форме, пути введения и маркировке и относительно которого доказывается биоэквивалентность.
ANDA и NDA — два пути на рынок США
Путь дженериков заменяет клинические исследования исследованиями биоэквивалентности, и бремя доказательств переходит на качество CMC и БЭ.
| Аспект | ANDA — 505(j) | NDA — 505(b)(1) |
|---|---|---|
| Цель | Одобрение дженерика зарегистрированного препарата | Одобрение нового препарата на основе собственных данных |
| Клинические данные | Биоэквивалентность RLD — без новых исследований эффективности | Полная программа исследований безопасности и эффективности фаз I–III |
| Ключевой критерий приемлемости | 90% ДИ отношений Cmax и AUC в пределах 80,00–125,00 % | Клинические конечные точки, подтверждающие пользу и безопасность |
| Центр тяжести досье | Модуль 3 (CMC) и отчёты об исследованиях БЭ | Клинические данные модуля 5 по всей программе |
| Срок рассмотрения | Около 10 месяцев — стандартный срок по GDUFA III | Около 10–12 месяцев по целевым показателям PDUFA |
| Стоимость и сроки | Малая доля стоимости NDA; исследования БЭ — за недели | Годы разработки и клинических затрат |
Услуги по ANDA на всех участках досье
Составление модуля 3 (CMC)
Разделы по фармацевтической субстанции и готовому препарату, составленные на основе протоколов серий, спецификаций и данных валидации, которые мы умеем читать.
Собственные исследования биоэквивалентности
Исследования БЭ натощак и после приёма пищи в нашем собственном клиническом центре, с биоанализом ВЭЖХ-МС/МС, напрямую поставляющим данные для модуля 5.
Сопровождение программы стабильности
Стратегия изучения стабильности на трёх сериях, спланированная по ожиданиям FDA, — данные ускоренных и долгосрочных испытаний готовы к моменту подачи.
Проверка пробелов и RTR перед подачей
Заявка проверяется на соответствие критериям отказа в приёме (refuse-to-receive), чтобы ANDA была по существу полной в первый же день.
Публикация eCTD для US FDA
Публикация, техническая валидация и подача через шлюз FDA с последовательностями жизненного цикла в дальнейшем.
Ответы на CRL и запросы информации
Ответы на недостатки готовятся вместе с производственной и клинической командами, без передачи через посредников.
Модуль 3, построенный на основе производства
Чистые регуляторные консультанты запрашивают документы CMC, а мы с ними работаем. Ежедневный контакт с производством по GMP ВОЗ означает, что производственные протоколы серий, валидация процессов и протоколы стабильности — наш рабочий язык, что заметно по досье, которые быстрее составляются и сложнее подвергаются сомнению. В клинической части исследования биоэквивалентности проводятся в нашем центре, уполномоченном DCGI, одобренном ANVISA и рассчитанном на регулируемые рынки US FDA и EMA, на сопряжённых системах ВЭЖХ-МС/МС от AB Sciex по 75+ валидированным методикам. Модули 3 и 5 — оба из первичных источников.
Почему спонсоры выбирают нас: Досье ANDA
- Знание производства: протоколы серий, стабильность и валидация процессов
- Исследования БЭ в нашем собственном клиническом центре, уполномоченном DCGI и одобренном ANVISA
- Центр рассчитан на регулируемые рынки US FDA и EMA
- Аудит на соответствие критериям refuse-to-receive перед каждой подачей
- Публикация и валидация eCTD выполняются внутри компании
- Одна ответственная команда — от анализа пробелов до одобрения
Досье ANDA — часто задаваемые вопросы
1. Что такое ANDA?
2. В чём разница между ANDA и NDA?
3. Требуют ли заявки ANDA клинических исследований?
4. Сколько времени занимает одобрение ANDA?
5. Какие данные по стабильности нужны для ANDA?
6. Что такое refuse-to-receive (RTR)?
7. Что такое сертификация по параграфу IV (Paragraph IV)?
Другие услуги: Регуляторное сопровождение
Все виды исследований в одном центре — узнайте о других наших услугах в направлении «Регуляторное сопровождение».
Подготовка досье
Составление модулей 1–5, анализ пробелов и публикация eCTD — готовность к подаче для каждого целевого регулирующего органа.
Одобрения DCGI и CDSCO
Заявки на клинические исследования, BE-NOC, лицензии на производство для испытаний и одобрения новых лекарственных средств по NDCT Rules 2019 года.
ANVISA / Бразилия
Исследования БЭ в нашем центре, одобренном ANVISA, плюс досье CTD и ведение запросов для Бразилии.
Обсудите ваш проект: Досье ANDA
Сообщите молекулу и целевой рынок — в течение 24 рабочих часов наша научная команда предложит дизайн исследования, сроки и подробное коммерческое предложение.