Estudios de bioequivalencia de biosimilares y farmacocinética comparativa
En un biosimilar, el estudio de farmacocinética comparativa es el eje clínico de todo el programa. Realizamos estudios de similitud farmacocinética con el bioanálisis LC-MS/MS de moléculas grandes que exige la cuantificación de péptidos y proteínas.
AB Sciex
validados
similitud PK
autorizado
Cómo funciona la bioequivalencia en los biosimilares
Un biosimilar no se aprueba como un genérico. En lugar de un único estudio de bioequivalencia, los biosimilares siguen un enfoque escalonado basado en la totalidad de la evidencia: primero la caracterización analítica, luego el trabajo no clínico y después un estudio de farmacocinética comparativa, con confirmación clínica cuando persiste incertidumbre residual. Dentro de ese esquema, el estudio de PK comparativa suele constituir la evidencia pivotal de farmacología clínica.
El estudio compara de forma directa el biosimilar propuesto con el medicamento de referencia, por lo general en voluntarios sanos, mediante intervalos de confianza del 90 % de las razones de exposición: el conocido margen de 80,00–125,00 % es el punto de partida habitual, aunque agencias como la EMA esperan que el margen se justifique para cada molécula. Las vidas medias largas y la posibilidad de que aparezcan anticuerpos antifármaco hacen que muchos de estos estudios se realicen con diseños de grupos paralelos, con muestreo de inmunogenicidad integrado.
Lo difícil es la medición. Cuantificar un péptido o una proteína en plasma exige una capacidad bioanalítica real para moléculas grandes, no un flujo de trabajo de moléculas pequeñas llevado más allá de sus límites. Nuestro laboratorio opera equipos LC-MS/MS acoplados de AB Sciex, con métodos validados para moléculas grandes que alcanzan el rango bajo de nanogramos por mililitro en plasma humano: el umbral de sensibilidad sobre el que se apoya todo programa de PK de biosimilares.
Un estudio clínico comparativo directo que mide si el biosimilar propuesto y el medicamento de referencia generan perfiles de concentración-tiempo equivalentes. Suele ser el primer paso clínico del desarrollo de un biosimilar y el más decisivo.
El principio regulatorio según el cual la biosimilitud se establece por el peso acumulado de los datos analíticos, de PK/PD, de inmunogenicidad y clínicos, y no por un único estudio aislado.
Bioequivalencia de moléculas pequeñas vs. PK comparativa de biosimilares
Ambos demuestran que la exposición es la misma, pero el tamaño de la molécula cambia el diseño, los criterios de valoración y el trabajo de laboratorio.
| Aspecto | BE de moléculas pequeñas | PK comparativa de biosimilares |
|---|---|---|
| Molécula | Sintetizada químicamente, totalmente caracterizable | Proteína o péptido producido en sistemas vivos, con variabilidad inherente |
| Modelo de evidencia | Uno o dos estudios de BE suelen bastar | Totalidad de la evidencia, por etapas: analítica, PK/PD, inmunogenicidad y clínica |
| Diseño típico | Cruzado de dos períodos en voluntarios sanos | Con frecuencia, grupos paralelos: las vidas medias largas y la inmunogenicidad hacen inviable el diseño cruzado |
| Criterios de valoración además de la PK | Ninguno, por regla general | Anticuerpos antifármaco, marcadores de PD cuando existen, seguridad y tolerabilidad |
| Margen de aceptación | IC del 90 % dentro del intervalo 80,00–125,00 %, por defecto | Se suele usar 80,00–125,00 %, pero se justifica molécula por molécula |
| Bioanálisis | LC-MS/MS de moléculas pequeñas | LC-MS/MS de moléculas grandes o ensayos de unión a ligando a niveles bajos de ng/ml |
Qué incluye un programa de PK de biosimilares
Diseño y factibilidad
Cruzado o paralelo, dosis única o múltiple y elección de la población: se definen según la vida media, el riesgo de inmunogenicidad y las guías regulatorias de referencia.
Bioanálisis de moléculas grandes
Cuantificación por LC-MS/MS de péptidos y proteínas en plasma, validada conforme a la guía ICH M10, con la sensibilidad que exigen los productos biológicos.
Muestreo de inmunogenicidad
Muestreo programado de anticuerpos antifármaco (ADA) integrado en el diseño de PK, con muestras gestionadas para toda la cascada de análisis de ADA.
Estadística de similitud PK
Razones de medias geométricas e intervalos de confianza del 90 % de los parámetros de exposición que revisa la agencia de su mercado objetivo.
Ejecución en voluntarios sanos
Selección, administración de la dosis y los esquemas de muestreo prolongados que requieren las moléculas de vida media larga, en nuestra unidad clínica en Pune.
El método bioanalítico define el programa
La similitud farmacocinética de un biosimilar solo es tan creíble como la cuantificación que la sustenta. Nuestro laboratorio bioanalítico opera equipos LC-MS/MS acoplados de AB Sciex con una biblioteca de 75+ métodos validados, y entre los trabajos recientes figura la validación de semaglutida a 1 ng/ml en plasma humano: sensibilidad a nivel de péptidos, validada en la matriz que realmente importa.
Por qué los patrocinadores nos eligen: Estudios de PK de biosimilares
- Capacidad real de LC-MS/MS para moléculas grandes, demostrada en péptidos
- Sensibilidad comprobada: validación de semaglutida a 1 ng/ml en plasma humano
- Diseños de grupos paralelos y cruzados adaptados a la vida media de la molécula
- Muestreo de inmunogenicidad integrado en el protocolo de PK desde el primer día
- Centro de investigación clínica autorizado por el DCGI y aprobado por la ANVISA
- Validación alineada con la guía ICH M10, diseñada para la revisión de la US FDA y la EMA
Estudios de PK de biosimilares: preguntas frecuentes
1. ¿Qué es un estudio de farmacocinética comparativa de biosimilares?
2. ¿Los estudios de PK de biosimilares se hacen en voluntarios sanos o en pacientes?
3. ¿Por qué los estudios de PK de biosimilares suelen ser de grupos paralelos y no cruzados?
4. ¿Cuáles son los criterios de aceptación de la similitud farmacocinética?
5. ¿Puede la LC-MS/MS cuantificar moléculas grandes como péptidos y proteínas?
6. ¿Los estudios de biosimilares requieren evaluación de la inmunogenicidad?
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