Estudios de bioequivalencia poblacional
La bioequivalencia promedio compara medias. La bioequivalencia poblacional compara también la variabilidad, porque dos productos con promedios iguales pueden comportarse de forma distinta en una población de pacientes.
prescribibilidad
cruzados
ejecutados
autorizado
¿Qué es la bioequivalencia poblacional?
La bioequivalencia poblacional (PBE) es un estándar estadístico que compara el medicamento de prueba y el de referencia tanto en la media como en la variabilidad total de la exposición al fármaco. La bioequivalencia promedio (ABE), con su conocido IC del 90 % dentro del intervalo 80,00–125,00 %, solo pregunta si el sujeto promedio absorbe ambos productos de la misma manera. La PBE pregunta además si la dispersión de las exposiciones en la población es comparable, que es en lo que se apoya implícitamente un médico al prescribir cualquiera de los dos productos a un paciente nuevo.
Esa propiedad se llama prescribibilidad. Un medicamento de prueba puede coincidir con el de referencia en promedio y, aun así, ser considerablemente más variable: algunos pacientes absorben mucho más y otros mucho menos. Un producto así puede cumplir los criterios de ABE; la PBE está diseñada para detectarlo, al incorporar la diferencia de varianzas en el propio criterio de aceptación.
En la práctica, la bioequivalencia promedio sigue siendo el estándar regulatorio predeterminado para la aprobación en todo el mundo. La PBE sigue vigente allí donde comparar la variabilidad realmente importa: la US FDA aplica estadística PBE a las pruebas de bioequivalencia in vitro de sprays nasales y productos de inhalación, y el enfoque que tiene en cuenta la varianza sustenta los diseños replicados para medicamentos altamente variables y de índice terapéutico estrecho. Le indicamos cuándo un análisis PBE realmente aporta valor a su programa y diseñamos el estudio en consecuencia.
Si un médico que inicia un tratamiento en un paciente nuevo puede elegir cualquiera de los dos productos con la misma confianza. Exige que los productos coincidan tanto en la exposición promedio como en la variabilidad en toda la población: la pregunta para la que se creó la PBE.
Si un paciente ya estabilizado con un producto puede pasar al otro sin un cambio en el efecto: la pregunta más estricta, que abordan la bioequivalencia individual y las comparaciones intraindividuales.
Bioequivalencia promedio, poblacional e individual
Tres estándares estadísticos, tres preguntas cada vez más exigentes sobre la equivalencia.
| Aspecto | BE promedio (ABE) | BE poblacional (PBE) | BE individual (IBE) |
|---|---|---|---|
| Qué compara | Solo las medias de exposición | Las medias más la variabilidad total de la población | Las medias, la variabilidad intraindividual y la interacción sujeto-formulación |
| Pregunta que responde | ¿Son equivalentes las exposiciones promedio? | ¿Puede un paciente nuevo iniciar el tratamiento con cualquiera de los dos productos? (prescribibilidad) | ¿Puede un paciente en tratamiento cambiar de producto sin riesgo? (intercambiabilidad) |
| Diseño típico | Estudio cruzado de dos períodos y dos secuencias | Estudio cruzado o de grupos paralelos, dimensionado para estimar varianzas | Estudio cruzado replicado: cada sujeto recibe cada producto dos veces |
| Situación regulatoria | El estándar predeterminado para la aprobación en todo el mundo | Aplicado por la US FDA a pruebas de BE in vitro de productos nasales y de inhalación | Propuesto a fines de la década de 1990; nunca adoptado como requisito de rutina |
Cómo abordamos una cuestión de PBE
- 01
Planteamiento estadístico
¿La pregunta real es la equivalencia promedio, la prescribibilidad o la intercambiabilidad? La respuesta define el estándar y el diseño.
- 02
Selección del diseño
Diseño cruzado, de grupos paralelos o replicado, dimensionado para estimar varianzas y no solo para comparar medias.
- 03
Ejecución clínica
Realización del estudio en nuestro centro autorizado por el DCGI en Pune, con la densidad de muestreo que exige el modelo PK.
- 04
Análisis de componentes de varianza
Los criterios PBE se calculan junto con la estadística ABE convencional, de modo que el conjunto de datos sirva para cualquiera de los dos planteamientos ante el regulador.
- 05
Argumentación regulatoria
Un informe que explica por qué el estándar elegido es el adecuado para el producto, redactado para los evaluadores y no solo para los estadísticos.
Por qué los patrocinadores nos eligen: BE poblacional
- Capacidad bioestadística que va más allá del estudio cruzado estándar de dos períodos
- Diseños replicados y de grupos paralelos dimensionados para estimar varianzas
- Análisis ABE y PBE ejecutados en paralelo sobre el mismo conjunto de datos
- Centro de investigación clínica en Pune autorizado por el DCGI y aprobado por la ANVISA
- 65+ estudios BA/BE y PK ejecutados
- Asesoría honesta sobre si la PBE realmente aporta valor a su programa
BE poblacional: preguntas frecuentes
1. ¿Qué es la bioequivalencia poblacional?
2. ¿Cuál es la diferencia entre bioequivalencia promedio y poblacional?
3. ¿Cuándo no basta la bioequivalencia promedio?
4. ¿Qué diferencia hay entre prescribibilidad e intercambiabilidad?
5. ¿Dónde usan hoy los reguladores la bioequivalencia poblacional?
6. ¿Qué diseño de estudio requiere un análisis de bioequivalencia poblacional?
Más servicios: Estudios BA/BE
Todos los tipos de estudio bajo un mismo techo: explore el resto de nuestros servicios de Estudios BA/BE.
Estudios piloto de BE
Estudios pequeños y rápidos que miden la variabilidad de la formulación antes de comprometerse con un estudio pivotal.
BE en ayunas y con alimentos
Estudios de efecto de los alimentos y de BE con alimentos que demuestran que su producto se comporta como el de referencia en ambas condiciones de administración.
BE en pacientes
Estudios de BE en pacientes cuando no es seguro administrar el fármaco a voluntarios sanos: productos citotóxicos, oncológicos y de alto riesgo.
Estudios de PK de biosimilares
Estudios comparativos de similitud farmacocinética para biosimilares, respaldados por bioanálisis LC-MS/MS de moléculas grandes.
Estudios en mujeres posmenopáusicas
Estudios BA/BE en una población especial, las mujeres posmenopáusicas, para productos hormonales y de salud de la mujer.
BE de parches transdérmicos
Programas de BE para sistemas transdérmicos (TDS): PK, adhesión, irritación, sensibilización y análisis de fármaco residual.
BE de sprays nasales
BE de productos con dispositivo: pruebas de desempeño in vitro y PK in vivo con un enfoque de peso de la evidencia.
Servicios bioanalíticos
Desarrollo de métodos LC-MS/MS, validación según ICH M10 y análisis de muestras de estudio: el laboratorio detrás de cada estudio.
Hablemos de su proyecto: BE poblacional
Comparta su molécula y su mercado objetivo: nuestro equipo científico responde con un diseño de estudio, un cronograma y una propuesta detallada en un plazo de 24 horas hábiles.