Исследования популяционной биоэквивалентности в Индии
Средняя биоэквивалентность сравнивает средние значения. Популяционная биоэквивалентность также оценивает вариабельность — наша КИО в Индии проводит такие исследования, ведь два препарата с одинаковыми средними показателями могут вести себя по-разному в популяции пациентов.
назначаемости
дизайн
исследований БД/БЭ и ФК
центр
Что такое популяционная биоэквивалентность?
Популяционная биоэквивалентность (ПБЭ) — это статистический стандарт, который сравнивает исследуемый и референтный препараты как по среднему значению, так и по общей вариабельности экспозиции препарата. Средняя биоэквивалентность (СБЭ) — привычный 90% ДИ в пределах 80,00–125,00 % — отвечает лишь на вопрос, одинаково ли абсорбируются оба препарата у среднестатистического субъекта. ПБЭ дополнительно оценивает, сопоставим ли разброс экспозиции в популяции, на что неявно полагается врач при назначении любого из этих препаратов новому пациенту.
Это свойство называется назначаемостью. Исследуемый препарат может в среднем соответствовать референтному, но при этом иметь значительно большую вариабельность — одни пациенты будут абсорбировать гораздо больше, другие гораздо меньше. СБЭ может пропустить такой препарат; ПБЭ создана именно для того, чтобы выявить это, включая разницу дисперсий в сам критерий приемлемости.
На практике средняя биоэквивалентность остаётся стандартным нормативным требованием для регистрации во всём мире. ПБЭ применяется там, где сравнение вариабельности действительно имеет значение: US FDA использует статистику ПБЭ для тестов биоэквивалентности in vitro назальных спреев и ингаляционных препаратов, а учёт дисперсии лежит в основе применения репликативного дизайна для препаратов с высокой вариабельностью и узким терапевтическим индексом. Мы консультируем о том, когда исследования популяционной биоэквивалентности в Индии действительно полезны для вашей программы, и соответствующим образом разрабатываем дизайн.
Возможность для врача, начинающего лечение нового пациента, выбрать любой из препаратов с равной уверенностью. Это требует от препаратов совпадения как по средней экспозиции, так и по популяционной вариабельности — вопрос, для ответа на который и была создана ПБЭ.
Возможность перевода пациента, чьё состояние уже стабилизировано на одном препарате, на другой без изменения эффекта — более строгий вопрос, который решается с помощью индивидуальной биоэквивалентности и внутрииндивидуальных сравнений.
Средняя, популяционная и индивидуальная биоэквивалентность
Три статистических стандарта, три всё более сложных вопроса о сходстве.
| Критерий | Средняя БЭ (СБЭ) | Популяционная БЭ (ПБЭ) | Индивидуальная БЭ (ИБЭ) |
|---|---|---|---|
| Что сравнивается | Только средние значения экспозиции | Средние значения и общая популяционная вариабельность | Средние значения, внутрииндивидуальная вариабельность и взаимодействие «субъект–препарат» |
| Решаемый вопрос | Эквивалентны ли средние экспозиции? | Может ли новый пациент начать приём любого из препаратов? (назначаемость) | Безопасно ли пациенту, получающему лечение, перейти на другой препарат? (переключаемость) |
| Типичный дизайн | Двухпериодный, двухпоследовательный перекрёстный | Перекрёстный или параллельный, с объёмом выборки для оценки дисперсии | Репликативный перекрёстный — каждый субъект получает каждый препарат дважды |
| Регуляторный статус | Стандартное мировое требование для регистрации | Применяется US FDA для тестов БЭ in vitro назальных и ингаляционных препаратов | Предложена в конце 1990-х; так и не стала рутинным требованием |
Наш подход к исследованиям популяционной биоэквивалентности в Индии
- 01
Статистическая постановка задачи
В чём состоит реальный вопрос: средняя эквивалентность, назначаемость или переключаемость? Ответ определяет стандарт и дизайн.
- 02
Выбор дизайна
Перекрёстный, параллельный или репликативный дизайн с объёмом выборки, достаточным для оценки дисперсии, а не только для сравнения средних.
- 03
Клиническое проведение
Выполнение исследования в нашем центре, уполномоченном DCGI, в Пуне с частотой отбора проб, необходимой для ФК-модели.
- 04
Анализ компонентов дисперсии
Критерии ПБЭ рассчитываются наряду с традиционной статистикой СБЭ, поэтому набор данных позволяет вести обсуждение с регуляторами в любом ключе.
- 05
Регуляторное обоснование
Отчёт, объясняющий, почему выбранный стандарт подходит для препарата — написанный для экспертов регулятора, а не только для статистиков.
Почему спонсоры выбирают нас: Популяционная БЭ
- Биостатистические возможности, выходящие за рамки стандартного двухпериодного перекрёстного дизайна
- Репликативные и параллельные дизайны с объёмом выборки для оценки дисперсии
- Параллельное проведение анализов СБЭ и ПБЭ на одном наборе данных
- Клинический центр в Пуне, уполномоченный DCGI и одобренный ANVISA
- Проведено 65+ исследований БД/БЭ и ФК
- Прямые консультации о том, действительно ли ПБЭ отвечает задачам вашей программы
Популяционная БЭ (Индия) — часто задаваемые вопросы
1. Что такое популяционная биоэквивалентность?
2. В чём разница между средней и популяционной биоэквивалентностью?
3. Для каких препаратов требуются исследования популяционной биоэквивалентности?
4. Что такое назначаемость в сравнении с переключаемостью?
5. В каких случаях регуляторы применяют популяционную биоэквивалентность?
6. Какой дизайн необходим для исследования популяционной биоэквивалентности?
Другие услуги: Исследования БД/БЭ
Все виды исследований в одном центре — узнайте о других наших услугах в направлении «Исследования БД/БЭ».
Пилотные исследования БЭ
Небольшие и быстрые исследования для оценки вариабельности лекарственной формы перед началом основного (пивотального) исследования.
БЭ натощак и после приёма пищи
Исследования влияния пищи и БЭ после приёма пищи, подтверждающие эквивалентность вашего препарата референтному в обоих состояниях.
Исследования БЭ на пациентах
Исследования БЭ с участием пациентов, когда введение препарата здоровым добровольцам небезопасно — цитотоксические, онкологические препараты и препараты высокого риска.
ФК исследования биоаналогов
Сравнительные исследования фармакокинетической эквивалентности биоаналогов с биоанализом крупных молекул методом ВЭЖХ-МС/МС.
Исследования в постменопаузе
Исследования БД/БЭ в особых популяциях: женщины в постменопаузе для гормональных препаратов и препаратов для женского здоровья.
БЭ трансдермальных пластырей
Программы исследований биоэквивалентности TDS, охватывающие ФК, адгезию, раздражающее и сенсибилизирующее действие, а также анализ остаточного количества препарата.
БЭ назальных спреев
Оценка биоэквивалентности назальных препаратов в устройствах доставки: комбинация in vitro тестов и in vivo ФК на основе подхода совокупности доказательств.
Биоаналитические услуги
Разработка методик ВЭЖХ-МС/МС, валидация по ICH M10 и анализ образцов исследования — лаборатория, стоящая за каждым исследованием.
Обсудите ваш проект: Популяционная БЭ
Сообщите молекулу и целевой рынок — в течение 24 рабочих часов наша научная команда предложит дизайн исследования, сроки и подробное коммерческое предложение.