Разработка и валидация биоаналитических методик в Индии в центре клинических исследований Celesta Healthcare
Биоаналитическая лаборатория · Услуги ВЭЖХ-МС/МС

Разработка и валидация биоаналитических методик в Индии

Любой вывод в исследовании БД/БЭ основывается на цифрах, полученных в ходе анализа. Наша биоаналитическая лаборатория в Индии разрабатывает, валидирует и применяет методики ВЭЖХ-МС/МС по ICH M10 для стран СНГ — от рутинных малых молекул до пептидов, таких как семаглутид.

75+
Валидированные
методики
AB Sciex
Связанные системы
ВЭЖХ-МС/МС
ICH M10
Стандарт
валидации
17 000
Кв. футов — центр
в Пуне
Получить предложение
Все услуги: Исследования БД/БЭ
Обзор

Разработка и валидация биоаналитических методик в Индии

Разработка и валидация биоаналитической методики — это процесс создания аналитического метода, который точно, прецизионно и воспроизводимо измеряет концентрацию препарата в биологической матрице (обычно в плазме человека), с последующим подтверждением его надёжности в рамках формального протокола валидации. Любой фармакокинетический параметр в регистрационном досье БД/БЭ опирается на эту работу; если методика слабая, никакая последующая статистика не спасёт исследование.

Наша лаборатория разрабатывает и валидирует методики на связанных трёхквадрупольных системах ВЭЖХ-МС/МС от AB Sciex в нашем центре клинических исследований площадью 17 000 кв. футов в Пуне. Рабочая библиотека насчитывает 75+ валидированных методик, охватывающих кислоты, основания, гормоны и молекулы с длительным периодом полувыведения, а также распространяется на область крупных молекул: Семаглутид: методика валидирована на уровне 1,000 нг/мл в плазме крови человека.

Валидация проводится по ICH M10 — гармонизированному стандарту, который сегодня требуют US FDA, EMA и другие регуляторы. Она включает оценку селективности, калибровки, правильности и прецизионности, матричного эффекта, стабильности и целостности разведения, после чего переходит в стадию анализа образцов исследования с повторным анализом исследованных образцов. Спонсоры из стран СНГ работают с лабораторией в двух форматах: как с биоаналитической базой для исследований биоэквивалентности в Индии, проводимых Celesta, или как с независимым партнёром по разработке и валидации методик для исследований, выполняемых на других площадках.

Типы валидации

Полная, частичная и кросс-валидация биоаналитических методик

ICH M10 определяет три объёма валидации — понимание того, какой именно из них требуется при внесении изменений, экономит недели работы.

Сравнение полной, частичной и кросс-валидации по стандарту ICH M10
АспектПолная валидацияЧастичная валидацияКросс-валидация
Когда применяетсяНовая методика, новый аналит или новая матрицаМодификации уже валидированной методикиДве методики или две лаборатории, генерирующие данные в рамках одного исследования или досье
Типичная причинаПервое исследование молекулы в данной матрицеСмена антикоагулянта, смена оборудования, перенос внутри лаборатории, изменение НПКО (LLOQ)Смена методики в ходе программы или многоцентровой биоанализ
ОбъёмВсе параметры — селективность, калибровка, правильность, прецизионность, матричный эффект, стабильность и другиеОт одного аналитического цикла для оценки правильности и прецизионности до почти полной валидации, в зависимости от характера измененийСравнение образцов КК и исследованных образцов между двумя методиками или площадками
Параметры по ICH M10

Что включает полная валидация биоаналитических методик

Селективность и специфичность

Отсутствие мешающего сигнала в области выхода аналита или внутреннего стандарта в холостой матрице из нескольких источников.

Калибровка и диапазон

Охарактеризованная кривая от НПКО (LLOQ) до ВПКО (ULOQ), охватывающая концентрации, ожидаемые в ходе исследования.

Правильность и прецизионность

В пределах ±15 % от номинального значения — ±20 % на уровне НПКО — между различными циклами, днями и аналитиками.

Матричный эффект и степень извлечения

Количественная оценка подавления ионизации и эффективности экстракции в реальной матрице, а не просто их допущение.

Стабильность

Стабильность на рабочем столе, при замораживании-оттаивании, обработанных образцов и при долгосрочном хранении, охватывающая условия исследования.

Эффект переноса и целостность разведения

Чистые инъекции после ВПКО и подтверждённая надёжность разведения образцов исследования с концентрацией выше верхней границы диапазона.

Доказательство опыта

Биоаналитические исследования в Индии: анализ пептидов

Легко заявлять о наличии библиотек методик, но трудно это доказать. Наша библиотека в настоящее время насчитывает 75+ валидированных методик ВЭЖХ-МС/МС, а недавние работы включают Семаглутид: методика валидирована на уровне 1,000 нг/мл в плазме крови человека — количественный анализ крупных молекул с чувствительностью, за которую большинство лабораторий даже не берутся. Если у вас сложная молекула, мы будем рады это обсудить.

75+
Валидированные методики
ВЭЖХ-МС/МС
Платформа AB Sciex
65+
Проведенные исследования
70+
Лет опыта команды
Наш центр изнутри

Где проводится эта работа

Трёхквадрупольная система ВЭЖХ-МС/МС в биоаналитической лаборатории
Трёхквадрупольная система ВЭЖХ-МС/МС — рабочая лошадка высокочувствительного количественного анализа
Ряд систем ВЭЖХ-МС/МС в биоаналитической лаборатории
Связанные системы ВЭЖХ-МС/МС AB Sciex в биоаналитической зоне нашего центра в Пуне
Как это работает

От молекулы к готовым данным: процесс разработки и валидации

  1. 01

    Оценка осуществимости и стандартные образцы

    Обзор химических свойств молекулы, выбор внутреннего стандарта, закупка стандартных образцов и матрицы.

  2. 02

    Разработка методики

    Оптимизация экстракции, хроматографии и МС/МС-переходов до тех пор, пока методика не станет надёжной, а не просто рабочей.

  3. 03

    Валидация по ICH M10

    Выполнение полного набора параметров по протоколу с подготовкой отчёта о валидации, готового к проверке регуляторами.

  4. 04

    Анализ образцов исследования

    Серийный анализ с проверкой калибровки и приемлемостью КК в каждом цикле, а также повторный анализ исследованных образцов согласно плану.

  5. 05

    Подготовка отчёта

    Биоаналитический отчёт, согласованный с отчётом о клиническом исследовании, с возможностью отслеживания от исходной хроматограммы до заявленной концентрации.

Почему Celesta

Почему спонсоры выбирают нас: Биоаналитические услуги

  • 75+ валидированных методик ВЭЖХ-МС/МС с постоянным пополнением
  • Доказанный опыт работы с крупными молекулами: Семаглутид: методика валидирована на уровне 1,000 нг/мл в плазме крови человека
  • Связанные трёхквадрупольные системы ВЭЖХ-МС/МС от AB Sciex
  • Валидация по стандарту ICH M10 для проверки US FDA и EMA
  • Независимые лабораторные услуги или комплексный биоанализ в рамках исследований БД/БЭ
  • Повторный анализ исследованных образцов и полная прослеживаемость данных как стандарт
Вопросы и ответы

Биоаналитические услуги в Индии — часто задаваемые вопросы

1. Что представляет собой валидация биоаналитических методик в Индии?
Это формальное доказательство того, что аналитический метод надёжно измеряет концентрацию препарата в биологической матрице, такой как плазма. В соответствии с ICH M10 валидация характеризует селективность, диапазон калибровки, правильность, прецизионность, матричный эффект, степень извлечения, эффект переноса, целостность разведения и стабильность — таким образом, методика подтверждается ещё до анализа первого образца исследования.
2. Какие параметры требует стандарт ICH M10 для валидации биоаналитических методик?
Полная валидация охватывает селективность и специфичность, калибровочную кривую и её диапазон (включая НПКО и ВПКО), внутрицикловую и межцикловую правильность и прецизионность, матричный эффект, степень извлечения, эффект переноса, целостность разведения, воспроизводимость при повторной инъекции, а также стабильность во всех условиях, которым будут подвергаться образцы исследования.
3. Какие показатели правильности и прецизионности допустимы для биоаналитической методики?
Для хроматографических методов правильность должна находиться в пределах ±15 % от номинальной концентрации, а прецизионность — в пределах 15 % CV — с расширением до ±20 % и 20 % на нижнем пределе количественного определения. Эти пороги применяются как во время валидации, так и для образцов КК в каждом аналитическом цикле исследования.
4. В чём разница между полной, частичной и кросс-валидацией биоаналитических методик?
Полная валидация устанавливает новую методику и охватывает каждый параметр. Частичная валидация проводится при изменениях в уже валидированной методике — новый антикоагулянт, смена оборудования, снижение НПКО — в объёме, пропорциональном характеру изменений. Кросс-валидация сравнивает две методики или две лаборатории, предоставляющие данные для одного исследования, с использованием общих образцов КК и исследованных образцов.
5. Что такое повторный анализ исследованных образцов (ISR)?
ISR — это повторный анализ части реальных образцов исследования в отдельных циклах, чтобы подтвердить, что методика воспроизводит собственные результаты на исследованных образцах, а не только на образцах КК с добавлением аналита. Стандарт ICH M10 требует повторного анализа 10 % от первых 1000 образцов исследования и 5 % от последующих, при этом как минимум две трети повторных результатов должны находиться в пределах 20 % от первоначального значения для хроматографических методов.
6. Может ли ваша биоаналитическая лаборатория в Индии разработать методики для пептидов?
Да, при наличии соответствующего опыта. Количественный анализ пептидов проводится напрямую или через сигнатурные фрагменты, что сопряжено с трудностями в экстракции, адсорбции и чувствительности, с которыми никогда не сталкиваются при работе с малыми молекулами. Недавние валидации нашей лаборатории включают Семаглутид: методика валидирована на уровне 1,000 нг/мл в плазме крови человека.
7. Сколько времени занимает разработка и валидация биоаналитической методики в Индии?
Для рутинной малой молекулы обычно требуется несколько недель от оценки осуществимости до подписания отчёта о валидации. Сложные молекулы — нестабильные аналиты, эндогенные соединения, пептиды — требуют больше времени и честной предварительной оценки объёма работ. Методики, которые уже есть в нашей валидированной библиотеке, могут сразу использоваться для анализа образцов исследования.

Другие услуги: Исследования БД/БЭ

Все виды исследований в одном центре — узнайте о других наших услугах в направлении «Исследования БД/БЭ».

Исследования БД/БЭ: обзор направления

Пилотные исследования БЭ

Небольшие и быстрые исследования для оценки вариабельности лекарственной формы перед началом основного (пивотального) исследования.

Подробнее

БЭ натощак и после приёма пищи

Исследования влияния пищи и БЭ после приёма пищи, подтверждающие эквивалентность вашего препарата референтному в обоих состояниях.

Подробнее

Исследования БЭ на пациентах

Исследования БЭ с участием пациентов, когда введение препарата здоровым добровольцам небезопасно — цитотоксические, онкологические препараты и препараты высокого риска.

Подробнее

ФК исследования биоаналогов

Сравнительные исследования фармакокинетической эквивалентности биоаналогов с биоанализом крупных молекул методом ВЭЖХ-МС/МС.

Подробнее

Популяционная БЭ

Дизайн и статистика для тех случаев, когда средняя биоэквивалентность не даёт ответа на вопрос о назначаемости.

Подробнее

Исследования в постменопаузе

Исследования БД/БЭ в особых популяциях: женщины в постменопаузе для гормональных препаратов и препаратов для женского здоровья.

Подробнее

БЭ трансдермальных пластырей

Программы исследований биоэквивалентности TDS, охватывающие ФК, адгезию, раздражающее и сенсибилизирующее действие, а также анализ остаточного количества препарата.

Подробнее

БЭ назальных спреев

Оценка биоэквивалентности назальных препаратов в устройствах доставки: комбинация in vitro тестов и in vivo ФК на основе подхода совокупности доказательств.

Подробнее

Обсудите ваш проект: Биоаналитические услуги

Сообщите молекулу и целевой рынок — в течение 24 рабочих часов наша научная команда предложит дизайн исследования, сроки и подробное коммерческое предложение.

Получить предложениеСвязаться с нами