Исследования биоэквивалентности натощак и после приёма пищи в Индии
Приём пищи может удвоить или вдвое снизить всасывание препарата. Исследования биоэквивалентности натощак и после приёма пищи в Индии доказывают, что ваш препарат соответствует референтному в обоих состояниях — один центр, одна валидированная методика, обе группы.
БЭ (90% ДИ)
жирной пищи
методик
центр
Что такое исследования биоэквивалентности натощак и после приёма пищи?
В исследовании биоэквивалентности натощак участники исследования принимают препарат после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов — это стандартное и наиболее чувствительное условие для выявления различий между лекарственными формами. В исследовании биоэквивалентности после приёма пищи те же препараты принимаются через 30 минут после начала стандартного завтрака с высоким содержанием жиров и калорий (примерно 800–1 000 килокалорий, около половины из которых приходится на жиры), чтобы показать, что эквивалентность сохраняется при приёме препарата с пищей.
Пища меняет почти всё, что желудочно-кишечный тракт делает с дозой: рН и опорожнение желудка, секрецию желчи, спланхнический кровоток и физическую среду, в которой распадается таблетка. Для липофильных молекул и форм с модифицированным высвобождением эти сдвиги могут вывести Cmax и AUC за пределы диапазона 80,00–125,00 % даже в том случае, если исследование натощак проходит успешно. Именно поэтому регуляторы обычно ожидают изучения обоих условий для пероральных препаратов немедленного высвобождения, если только в инструкции к референтному препарату не указано, что его следует принимать исключительно на пустой желудок.
Мы проводим исследования биоэквивалентности в Индии (натощак и после приёма пищи) в нашем центре в Пуне, уполномоченном DCGI. Мы используем тестовые приёмы пищи, стандартизированные в соответствии с нормативными требованиями, контролируем их полное употребление в заданный промежуток времени и обеспечиваем точное соблюдение времени приёма препарата, после чего проводим биоанализ методом ВЭЖХ-МС/МС в собственной лаборатории. В обеих группах используется одна и та же валидированная методика и одна и та же клиническая команда, поэтому результаты после приёма пищи чётко сопоставляются с результатами натощак.
Перекрёстное исследование, в котором сравнивается приём одной лекарственной формы натощак и после приёма пищи. Оно количественно определяет, насколько приём пищи изменяет скорость и степень всасывания, а его результаты определяют указания по дозированию в инструкции к препарату.
Перекрёстное исследование, сравнивающее исследуемый и референтный препараты, принимаемые после стандартного приёма пищи с высоким содержанием жиров. Оно подтверждает, что дженерик остаётся биоэквивалентным после приёма пищи, а не только на пустой желудок.
Исследования биоэквивалентности в Индии: натощак и после приёма пищи
Одинаковая статистика, разная физиология — каждое условие отвечает на вопрос, на который не может ответить другое.
| Аспект | Исследование БЭ натощак | Исследование БЭ после приёма пищи |
|---|---|---|
| Условия приёма препарата | После ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов | Приём через 30 минут после начала стандартного приёма пищи с высоким содержанием жиров (около 800–1 000 ккал, примерно 50 % калорий из которых приходится на жиры) |
| Что выявляет | Различия между лекарственными формами в наиболее чувствительных условиях с наименьшей вариабельностью | Обусловленные пищей различия в высвобождении и всасывании между исследуемым и референтным препаратами |
| Когда требуется | По умолчанию почти для всех пероральных препаратов | Пероральные препараты немедленного высвобождения, если в инструкции не указан приём только на пустой желудок; практически все препараты с модифицированным высвобождением |
| Типичный дизайн | Двухпериодное двухпоследовательное перекрёстное исследование с отмывочным периодом не менее 5 периодов полувыведения | Тот же перекрёстный дизайн с идентичным контролем питания в каждом периоде |
| Критерии приемлемости | 90% ДИ отношений Cmax и AUC в пределах 80,00–125,00 % | 90% ДИ отношений Cmax и AUC в пределах 80,00–125,00 % |
Когда для регистрации препаратов требуется исследование после приёма пищи
Пероральные препараты немедленного высвобождения
US FDA и большинство агентств рекомендуют исследования БЭ натощак и после приёма пищи для препаратов немедленного высвобождения, за исключением случаев, когда в инструкции к референтному препарату указано, что его следует принимать на пустой желудок.
Препараты с модифицированным высвобождением
Приём препарата с пищей подвергает стресс-тесту механизм высвобождения — риск сброса дозы (dose dumping) делает исследование после приёма пищи обязательным для форм с модифицированным и пролонгированным высвобождением.
Дозирование с пищей согласно инструкции
Если в инструкции к референтному препарату указано, что его следует принимать с пищей, исследование после приёма пищи становится основным доказательством биоэквивалентности.
Молекулы с высоким риском влияния пищи
Липофильные, плохо растворимые препараты, для которых приём пищи существенно изменяет растворимость, обосновывают необходимость данных исследований после приёма пищи, даже если применима схема с одним исследованием.
Как проходят исследования биоэквивалентности в Индии: натощак и после приёма пищи
- 01
Дизайн и регуляторное планирование
Анализ руководств по конкретным препаратам, выбор стратегии (одно или два исследования), согласование с вашей командой состава пищи и графика отбора проб.
- 02
Одобрение этического комитета
Подача документов в независимый этический комитет и получение одобрения полностью осуществляются нашей командой по регуляторному сопровождению.
- 03
Стандартное питание и приём препарата
Ночное голодание, контролируемый завтрак с высоким содержанием жиров в заданный промежуток времени, приём препарата на 30-й минуте и отбор проб по графику для построения полного профиля.
- 04
Биоанализ ВЭЖХ-МС/МС и ФК
Биоанализ в собственной лаборатории по валидированной методике, расчет фармакокинетических параметров и статистическое сравнение результатов после приёма пищи и натощак.
- 05
Отчёт и поддержка при подаче досье
Готовый для включения в регистрационное досье отчёт об исследовании со статистическими данными, необходимыми для вашей процедуры регистрации.
Почему спонсоры выбирают нас: БЭ натощак и после приёма пищи
- Центр клинических исследований, уполномоченный DCGI и одобренный ANVISA
- Группы натощак и после приёма пищи ведутся одним отделением, по одной методике и одной командой
- Тестовые приёмы пищи с высоким содержанием жиров стандартизированы и контролируются на соответствие нормативным требованиям
- 75+ валидированных методик ВЭЖХ-МС/МС для различных лекарственных форм
- Логистика перекрёстных исследований, обеспечивающая строгое соблюдение отмывочного периода и графика
- Готовые к включению в досье отчёты, разработанные для проверки US FDA, EMA и CDSCO
Исследования натощак и после приёма пищи — часто задаваемые вопросы
1. Что такое исследование влияния пищи на биодоступность?
2. В чём разница между исследованиями биоэквивалентности натощак и после приёма пищи?
3. Какое питание используется в исследовании биоэквивалентности после приёма пищи?
4. Когда для регистрации препаратов требуется исследование биоэквивалентности после приёма пищи?
5. Какова продолжительность отмывочного периода в исследованиях биоэквивалентности?
6. Может ли влияние пищи стать причиной провала исследования биоэквивалентности?
Другие услуги: Исследования БД/БЭ
Все виды исследований в одном центре — узнайте о других наших услугах в направлении «Исследования БД/БЭ».
Пилотные исследования БЭ
Небольшие и быстрые исследования для оценки вариабельности лекарственной формы перед началом основного (пивотального) исследования.
Исследования БЭ на пациентах
Исследования БЭ с участием пациентов, когда введение препарата здоровым добровольцам небезопасно — цитотоксические, онкологические препараты и препараты высокого риска.
ФК исследования биоаналогов
Сравнительные исследования фармакокинетической эквивалентности биоаналогов с биоанализом крупных молекул методом ВЭЖХ-МС/МС.
Популяционная БЭ
Дизайн и статистика для тех случаев, когда средняя биоэквивалентность не даёт ответа на вопрос о назначаемости.
Исследования в постменопаузе
Исследования БД/БЭ в особых популяциях: женщины в постменопаузе для гормональных препаратов и препаратов для женского здоровья.
БЭ трансдермальных пластырей
Программы исследований биоэквивалентности TDS, охватывающие ФК, адгезию, раздражающее и сенсибилизирующее действие, а также анализ остаточного количества препарата.
БЭ назальных спреев
Оценка биоэквивалентности назальных препаратов в устройствах доставки: комбинация in vitro тестов и in vivo ФК на основе подхода совокупности доказательств.
Биоаналитические услуги
Разработка методик ВЭЖХ-МС/МС, валидация по ICH M10 и анализ образцов исследования — лаборатория, стоящая за каждым исследованием.
Обсудите ваш проект: БЭ натощак и после приёма пищи
Сообщите молекулу и целевой рынок — в течение 24 рабочих часов наша научная команда предложит дизайн исследования, сроки и подробное коммерческое предложение.