Исследования биоэквивалентности биоаналогов и сравнительной ФК в Индии
Для биоаналога сравнительное ФК исследование — это основа всей клинической программы. Наша КИО в Индии проводит исследования биоэквивалентности с биоанализом крупных молекул методом ВЭЖХ-МС/МС, необходимым для количественного определения пептидов и белков.
AB Sciex
методики
эквивалентности
центр
Как работают исследования биоэквивалентности биоаналогов
Регистрация биоаналога отличается от дженерика. Вместо одного исследования биоэквивалентности применяется поэтапный подход на основе совокупности доказательств: сначала аналитическая характеризация, затем доклинические исследования, после чего следует сравнительное фармакокинетическое исследование с клиническим подтверждением при наличии остаточной неопределенности. В этой структуре сравнительное ФК исследование обычно является основным доказательством в области клинической фармакологии.
В ходе исследования проводится прямое сравнение предлагаемого биоаналога с референтным препаратом, чаще всего на здоровых добровольцах, с использованием 90% доверительных интервалов для отношения показателей системной экспозиции. Стандартный диапазон 80,00–125,00 % является обычной отправной точкой, хотя такие агентства, как EMA, ожидают обоснования этого диапазона для каждой молекулы. Длительный период полувыведения и вероятность образования антилекарственных антител требуют проведения многих таких исследований в параллельных группах со встроенным отбором образцов для оценки иммуногенности.
Сложность заключается в измерениях. Количественное определение пептида или белка в плазме крови требует полноценных возможностей биоанализа крупных молекул, а не адаптации методов для малых молекул на пределе их возможностей. Наша лаборатория в Индии использует системы ВЭЖХ-МС/МС от AB Sciex с валидированными биоаналитическими методиками для крупных молекул, достигающими нижнего предела количественного определения в плазме крови человека на уровне нескольких нанограмм на миллилитр — это аналитическая основа, на которой строится ФК программа биоаналога.
Прямое клиническое исследование, оценивающее, совпадают ли профили «концентрация-время» у предлагаемого биоаналога и референтного препарата. Как правило, это первый и самый решающий клинический этап в разработке биоаналогов.
Регуляторный принцип, согласно которому биоаналогичность устанавливается на основании накопленного объема аналитических данных, данных ФК/ФД, иммуногенности и клинических данных, а не одного отдельно взятого исследования.
БЭ малых молекул и сравнительная ФК биоаналогов
Оба вида исследований доказывают идентичность системной экспозиции, но размер молекулы меняет дизайн, конечные точки и лабораторную работу.
| Параметр | БЭ малых молекул | Сравнительная ФК биоаналогов |
|---|---|---|
| Молекула | Химически синтезированная, полностью охарактеризованная | Белок или пептид, вырабатываемый в живых системах, по своей природе вариабелен |
| Модель доказательств | Обычно достаточно одного или двух исследований БД/БЭ | Поэтапная совокупность доказательств: аналитические данные, ФК/ФД, иммуногенность, клинические данные |
| Типичный дизайн | Двухпериодный перекрестный дизайн на здоровых добровольцах | Часто в параллельных группах — длительный период полувыведения и иммуногенность делают перекрестный дизайн нецелесообразным |
| Конечные точки помимо ФК | Как правило, отсутствуют | Антилекарственные антитела, ФД маркеры (при наличии), безопасность и переносимость |
| Критерии приемлемости | 90% ДИ в пределах 80,00–125,00 % по умолчанию | Обычно используется 80,00–125,00 %, но обосновывается для каждой молекулы в отдельности |
| Биоанализ | ВЭЖХ-МС/МС для малых молекул | ВЭЖХ-МС/МС для крупных молекул или лиганд-связывающие методы на уровне низких значений нг/мл |
Что включает в себя программа исследования биоэквивалентности биоаналога
Дизайн и оценка выполнимости
Перекрестный или параллельный дизайн, однократный или многократный прием, выбор популяции — определяется периодом полувыведения, риском иммуногенности и рекомендациями для референтного препарата.
Биоанализ крупных молекул
Количественное определение пептидов и белков в плазме крови методом ВЭЖХ-МС/МС, валидированное по стандарту ICH M10 с чувствительностью, необходимой для биологических препаратов.
Отбор образцов для оценки иммуногенности
Запланированный отбор образцов на антилекарственные антитела, интегрированный в дизайн исследования ФК, с управлением образцами для полного каскада тестирования на АЛА.
Статистика ФК эквивалентности
Отношения геометрических средних и 90% доверительные интервалы для параметров системной экспозиции, которые рассматривает целевое регуляторное агентство.
Проведение исследований на здоровых добровольцах
Скрининг, прием препарата и расширенные графики отбора образцов, требуемые для молекул с длительным периодом полувыведения, в нашем клиническом центре в Пуне.
Анализ определяет программу исследования биоаналога
Достоверность ФК эквивалентности биоаналога зависит исключительно от качества лежащего в ее основе количественного определения. Наша биоаналитическая лаборатория использует системы ВЭЖХ-МС/МС от AB Sciex с библиотекой из 75+ валидированных методик, а недавние работы включают Семаглутид: методика валидирована на уровне 1,000 нг/мл в плазме крови человека — чувствительность для класса пептидов, валидированную в соответствующей биологической матрице.
Почему спонсоры выбирают нас: ФК исследования биоаналогов
- Полноценные возможности ВЭЖХ-МС/МС для крупных молекул, доказанные на пептидах
- Семаглутид: методика валидирована на уровне 1,000 нг/мл в плазме крови человека
- Дизайны в параллельных группах и перекрестные дизайны, подобранные в зависимости от периода полувыведения молекулы
- Отбор образцов для оценки иммуногенности встроен в протокол ФК исследования с самого начала
- Клинический исследовательский центр, уполномоченный DCGI и одобренный ANVISA
- Валидация биоаналитической методики по стандарту ICH M10, предназначенная для экспертизы US FDA и EMA
БД/БЭ биоаналогов в Индии — часто задаваемые вопросы
1. Что такое сравнительное ФК исследование биоаналогов?
2. Проводятся ли исследования БД/БЭ биоаналогов на здоровых добровольцах или пациентах?
3. Почему исследования биоэквивалентности биоаналогов в Индии часто проводят в параллельных группах?
4. Каковы критерии приемлемости для ФК эквивалентности?
5. Может ли ВЭЖХ-МС/МС количественно определять крупные молекулы, такие как пептиды и белки?
6. Требуется ли в исследованиях биоаналогов оценка иммуногенности?
Другие услуги: Исследования БД/БЭ
Все виды исследований в одном центре — узнайте о других наших услугах в направлении «Исследования БД/БЭ».
Пилотные исследования БЭ
Небольшие и быстрые исследования для оценки вариабельности лекарственной формы перед началом основного (пивотального) исследования.
БЭ натощак и после приёма пищи
Исследования влияния пищи и БЭ после приёма пищи, подтверждающие эквивалентность вашего препарата референтному в обоих состояниях.
Исследования БЭ на пациентах
Исследования БЭ с участием пациентов, когда введение препарата здоровым добровольцам небезопасно — цитотоксические, онкологические препараты и препараты высокого риска.
Популяционная БЭ
Дизайн и статистика для тех случаев, когда средняя биоэквивалентность не даёт ответа на вопрос о назначаемости.
Исследования в постменопаузе
Исследования БД/БЭ в особых популяциях: женщины в постменопаузе для гормональных препаратов и препаратов для женского здоровья.
БЭ трансдермальных пластырей
Программы исследований биоэквивалентности TDS, охватывающие ФК, адгезию, раздражающее и сенсибилизирующее действие, а также анализ остаточного количества препарата.
БЭ назальных спреев
Оценка биоэквивалентности назальных препаратов в устройствах доставки: комбинация in vitro тестов и in vivo ФК на основе подхода совокупности доказательств.
Биоаналитические услуги
Разработка методик ВЭЖХ-МС/МС, валидация по ICH M10 и анализ образцов исследования — лаборатория, стоящая за каждым исследованием.
Обсудите ваш проект: ФК исследования биоаналогов
Сообщите молекулу и целевой рынок — в течение 24 рабочих часов наша научная команда предложит дизайн исследования, сроки и подробное коммерческое предложение.