Исследования биоэквивалентности в постменопаузе в Индии
Гормональные препараты нельзя оценивать на фоне нестабильной базовой линии. В исследованиях в постменопаузе участвует популяция со стабильно низким уровнем эндогенных гормонов — именно поэтому регуляторы требуют её для исследований биоэквивалентности эстрогена и прогестерона.
Критерий включения
статус менопаузы
БД/БЭ и ФК
центр
Почему для исследований биоэквивалентности гормональных препаратов требуются женщины в постменопаузе
Некоторые препараты нельзя изучать в общей популяции здоровых добровольцев. Эстрадиол, конъюгированные эстрогены, прогестерон и другие виды гормональной терапии применяются на фоне собственной выработки гормонов в организме — а у женщин репродуктивного возраста эта эндогенная базовая линия колеблется с каждым менструальным циклом, заглушая фармакокинетический сигнал. Женщины в постменопаузе, чей уровень эстрадиола и прогестерона низкий и стабильный, являются именно той популяцией, которую регуляторы предписывают для исследований биоэквивалентности гормональных препаратов.
Выбор также обусловлен безопасностью и чувствительностью. Для субъектов в постменопаузе воздействие гормонов не несёт риска беременности или тератогенного риска, а их стабильная базовая линия делает популяцию достаточно однородной для выявления реальных различий между составами препаратов — то есть обеспечивает свойство, ради которого и существует популяция для исследований биоэквивалентности. Поэтому в руководствах по конкретным препаратам для заместительной гормональной терапии напрямую указываются женщины в постменопаузе, обычно наряду с ФК-анализом, скорректированным по базовой линии.
Качественное проведение таких исследований требует операционной дисциплины: подтверждения статуса менопаузы с помощью менструального анамнеза и уровня ФСГ, скрининга, адаптированного к женской популяции старшего возраста, и биоанализа, достаточно чувствительного для количественного определения эстрадиола в низких концентрациях порядка пикограммов на миллилитр сверх скорректированной базовой линии. Наша КИО проводит исследования биоэквивалентности в Индии с участием женщин в постменопаузе в уполномоченном DCGI центре в Пуне, используя собственные системы ВЭЖХ-МС/МС, разработанные именно для такого низкоуровневого количественного определения.
Какая популяция для исследования биоэквивалентности нужна вашему препарату?
Руководства по биоэквивалентности определяют популяцию для исследования в зависимости от класса препарата — ошибка на этом этапе делает исследование недействительным.
| Тип препарата | Популяция исследования | Причина |
|---|---|---|
| Стандартные пероральные дженерики | Здоровые взрослые мужчины и женщины | Нет влияния базовой линии; общая популяция является наиболее целесообразной и чувствительной |
| Препараты эстрогена и прогестерона | Женщины в постменопаузе | Низкая, стабильная эндогенная базовая линия; нет вариабельности менструального цикла; нет риска беременности |
| Гормональные препараты с риском для плода | Мужчины или женщины в постменопаузе | Полностью исключает риск тератогенного воздействия в рамках исследования |
| Терапия остеопороза и менопаузы | Женщины в постменопаузе | Целевая популяция по показаниям — репрезентативная и клинически значимая |
| Цитотоксические онкологические препараты | Пациенты, получающие терапию | Из-за токсичности применение у здоровых субъектов неэтично в любой популяции |
Что включает в себя проведение исследований биоэквивалентности в постменопаузе
Подтверждение статуса менопаузы
Не менее 12 месяцев аменореи плюс повышенный уровень ФСГ или документально подтверждённая хирургическая менопауза — проверяется при скрининге, а не предполагается.
Коррекция по базовой линии
Уровни эндогенных гормонов до приёма препарата измеряются и вычитаются, поэтому параметры ФК отражают действие препарата, а не состояние человека.
Низкоуровневый анализ ВЭЖХ-МС/МС
Количественное определение эстрадиола и прогестерона на низких уровнях пг/мл и нг/мл, как того требуют данные исследования, с использованием валидированных методик.
Соответствующий возрасту мониторинг безопасности
Скрининг и мониторинг в ходе исследования, разработанные для популяции добровольцев старшего возраста в соответствии с ICH-GCP E6 (R3).
Особая популяция требует тщательного подхода в клиническом центре
Исследования в постменопаузе сочетают участие популяции добровольцев старшего возраста с анализами, не оставляющими права на аналитическую погрешность. Наши исследования проводятся в уполномоченном DCGI и одобренном ANVISA центре площадью 17 000 кв. футов в Пуне под медицинским наблюдением на протяжении всего периода пребывания в клинике и сопровождаются биоанализом ВЭЖХ-МС/МС, валидированным для низкоуровневого количественного определения гормонов.
Почему спонсоры выбирают нас: Исследования в постменопаузе
- Специализированный процесс скрининга для подтверждения статуса менопаузы
- ФК-анализ с коррекцией по базовой линии для препаратов эндогенных гормонов
- Чувствительность ВЭЖХ-МС/МС, достаточная для количественного определения эстрадиола в низких концентрациях (пг/мл)
- Уполномоченный DCGI и одобренный ANVISA центр с медицинским наблюдением
- Дизайн исследований, согласованный с руководствами US FDA по конкретным препаратам
- Уважительное отношение и прозрачная коммуникация с участниками старшего возраста в ходе исследования
Исследования биоэквивалентности в постменопаузе — часто задаваемые вопросы
1. Почему исследования биоэквивалентности гормональных препаратов проводятся с участием женщин в постменопаузе?
2. Как подтверждается статус постменопаузы для исследования биоэквивалентности?
3. Что такое коррекция по базовой линии в исследованиях биоэквивалентности гормонов?
4. Для каких препаратов требуются исследования биоэквивалентности в постменопаузе?
5. Используются ли в исследованиях биоэквивалентности в постменопаузе стандартные критерии приемлемости?
6. Сложнее ли набирать участников для исследований биоэквивалентности в постменопаузе, чем для стандартных исследований?
Другие услуги: Исследования БД/БЭ
Все виды исследований в одном центре — узнайте о других наших услугах в направлении «Исследования БД/БЭ».
Пилотные исследования БЭ
Небольшие и быстрые исследования для оценки вариабельности лекарственной формы перед началом основного (пивотального) исследования.
БЭ натощак и после приёма пищи
Исследования влияния пищи и БЭ после приёма пищи, подтверждающие эквивалентность вашего препарата референтному в обоих состояниях.
Исследования БЭ на пациентах
Исследования БЭ с участием пациентов, когда введение препарата здоровым добровольцам небезопасно — цитотоксические, онкологические препараты и препараты высокого риска.
ФК исследования биоаналогов
Сравнительные исследования фармакокинетической эквивалентности биоаналогов с биоанализом крупных молекул методом ВЭЖХ-МС/МС.
Популяционная БЭ
Дизайн и статистика для тех случаев, когда средняя биоэквивалентность не даёт ответа на вопрос о назначаемости.
БЭ трансдермальных пластырей
Программы исследований биоэквивалентности TDS, охватывающие ФК, адгезию, раздражающее и сенсибилизирующее действие, а также анализ остаточного количества препарата.
БЭ назальных спреев
Оценка биоэквивалентности назальных препаратов в устройствах доставки: комбинация in vitro тестов и in vivo ФК на основе подхода совокупности доказательств.
Биоаналитические услуги
Разработка методик ВЭЖХ-МС/МС, валидация по ICH M10 и анализ образцов исследования — лаборатория, стоящая за каждым исследованием.
Обсудите ваш проект: Исследования в постменопаузе
Сообщите молекулу и целевой рынок — в течение 24 рабочих часов наша научная команда предложит дизайн исследования, сроки и подробное коммерческое предложение.