Исследования биоэквивалентности трансдермальных пластырей в Индии
Пластырь должен дважды соответствовать референтному препарату — в кровотоке и на коже. Наши исследования биоэквивалентности трансдермальных пластырей в Индии объединяют фармакокинетику с оценкой адгезии, раздражения и остаточного количества препарата, которые никогда не требуются в исследованиях пероральных форм.
программе TDS
US FDA
методик
центр
Как проводятся исследования биоэквивалентности трансдермальных пластырей
Трансдермальная система доставки (TDS) оценивается не только по концентрации в плазме крови. Для воспроизведенного пластыря US FDA обычно требует проведения трех исследований in vivo: фармакокинетического исследования биоэквивалентности, исследования адгезии, доказывающего, что пластырь держится не хуже референтного препарата в течение всего периода ношения, и исследования раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу, подтверждающего, что он воздействует на кожу не более агрессивно, чем референтный препарат.
Само ФК исследование также имеет свои особенности. Периоды ношения составляют от 24 часов до 7 дней, поэтому график отбора проб охватывает всё время аппликации — важны такие параметры, как AUC за 72 или 168 часов, — а условия пребывания в стационаре должны обеспечивать непрерывное ношение, оценку адгезии в заданное время и контролируемое удаление пластыря. После этого работа переходит в лабораторию: количественно определяется остаточное содержание препарата в использованных пластырях, чтобы установить, какая часть заявленной дозы была фактически доставлена.
Мы проводим исследования биоэквивалентности трансдермальных пластырей в Индии в нашем уполномоченном DCGI центре в Пуне: проведение клинической части с длительным пребыванием в стационаре и обученными специалистами по оценке адгезии, биоанализ образцов плазмы методом ВЭЖХ-МС/МС, а также анализ остаточного количества препарата в использованных пластырях — один центр объединяет все три группы конечных точек для успешной регистрации препаратов в странах СНГ.
Оценка in vivo площади прикрепленной поверхности пластыря через заданные интервалы времени в течение всего периода ношения по шкале US FDA от 0 до 4, где 0 означает прикрепление не менее 90 % поверхности, а 4 — полное отслоение. Исследуемый пластырь не должен уступать референтному.
Количественное определение препарата, оставшегося в пластырях после ношения. Сопоставимые остаточные количества подтверждают эквивалентность доставленной дозы; избыточный остаток вызывает вопросы как к эффективности, так и к безопасности утилизации.
Пероральная БЭ в сравнении с БЭ трансдермальных пластырей
Статистические критерии 80,00–125,00 % сохраняются — однако всё, что их окружает, многократно усложняется.
| Аспект | БЭ пероральных таблеток | БЭ трансдермальных пластырей |
|---|---|---|
| Группы конечных точек | Только фармакокинетика | Фармакокинетика плюс адгезия, раздражение и сенсибилизация |
| Прием препарата | Проглатывание один раз за период | Непрерывное ношение от 24 часов до 7 дней за период |
| Окно отбора проб | Часы в районе достижения Cmax и элиминации | Весь период ношения и после него — AUC до 72 или 168 часов |
| Дополнительная лабораторная работа | Нет | Количественное определение остаточного препарата в каждом использованном пластыре |
| Кожные конечные точки | Неприменимо | Оценка адгезии по шкале 0–4; сравнение раздражения и сенсибилизации с референтным препаратом |
| Критерии приемлемости | 90% ДИ для Cmax и AUC в пределах 80,00–125,00 % | Те же ФК критерии, плюс не меньшая адгезия и сопоставимая переносимость кожей |
Пять доказательств в программе TDS
ФК биоэквивалентность
Перекрестное исследование на протяжении полных периодов ношения; 90% ДИ для Cmax и AUC в пределах 80,00–125,00 %.
Оценка адгезии
Оценка через заданные интервалы в течение ношения; исследуемый пластырь не должен уступать референтному.
Раздражение кожи
Оценка при многократном применении, подтверждающая, что исследуемый пластырь вызывает не большее раздражение, чем референтный препарат.
Сенсибилизация
Фазы индукции, отдыха и провокации для исключения более высокого аллергенного потенциала по сравнению с референтным препаратом.
Остаточное количество препарата
Анализ использованных пластырей на остаточное содержание препарата для сравнения доставленной дозы между препаратами.
Ход исследований биоэквивалентности трансдермальных пластырей в Индии
- 01
Анализ руководств
Руководство по конкретному препарату определяет применимые исследования, конечные точки и условия ношения — программа разрабатывается на его основе, а не адаптируется к нему позже.
- 02
Этика и протоколы
Протоколы ФК, адгезии и раздражения/сенсибилизации — объединённые там, где это допускается руководством, — проходят одобрение через этический комитет.
- 03
Периоды клинического ношения
Проведение исследования в стационаре с контролируемыми местами аппликации, оценкой адгезии в заданное время и отбором ФК проб в течение ношения и после удаления пластыря.
- 04
Лабораторный анализ
Анализ плазмы крови методом ВЭЖХ-МС/МС по валидированной методике, а также количественное определение остаточного препарата в собранных использованных пластырях.
- 05
Комплексная отчетность
ФК статистика, подтверждение не меньшей адгезии, переносимость кожей и данные по остаточному количеству предоставляются как единый пакет документов для регистрации.
Почему спонсоры выбирают нас: БЭ трансдермальных пластырей
- Конечные точки ФК, адгезии и переносимости кожей оцениваются в рамках одной программы
- Проведение исследований с длительным пребыванием в стационаре, адаптированное для многодневного ношения
- Обученные специалисты и последовательная оценка адгезии по шкале US FDA 0–4
- Анализ остаточного количества препарата в использованных пластырях в нашей лаборатории ВЭЖХ-МС/МС
- Уполномоченный DCGI и одобренный ANVISA центр в Пуне (Индия)
- Программы напрямую соответствуют руководствам US FDA по конкретным препаратам
БЭ трансдермальных пластырей — часто задаваемые вопросы
1. Как проводятся исследования биоэквивалентности трансдермальных пластырей в Индии?
2. Что такое исследование адгезии пластыря?
3. Почему требуется анализ остаточного количества препарата для трансдермальных продуктов?
4. Как долго длится график отбора ФК проб для исследований пластырей?
5. Что такое исследования раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу?
6. Можно ли объединить исследования ФК и адгезии?
Другие услуги: Исследования БД/БЭ
Все виды исследований в одном центре — узнайте о других наших услугах в направлении «Исследования БД/БЭ».
Пилотные исследования БЭ
Небольшие и быстрые исследования для оценки вариабельности лекарственной формы перед началом основного (пивотального) исследования.
БЭ натощак и после приёма пищи
Исследования влияния пищи и БЭ после приёма пищи, подтверждающие эквивалентность вашего препарата референтному в обоих состояниях.
Исследования БЭ на пациентах
Исследования БЭ с участием пациентов, когда введение препарата здоровым добровольцам небезопасно — цитотоксические, онкологические препараты и препараты высокого риска.
ФК исследования биоаналогов
Сравнительные исследования фармакокинетической эквивалентности биоаналогов с биоанализом крупных молекул методом ВЭЖХ-МС/МС.
Популяционная БЭ
Дизайн и статистика для тех случаев, когда средняя биоэквивалентность не даёт ответа на вопрос о назначаемости.
Исследования в постменопаузе
Исследования БД/БЭ в особых популяциях: женщины в постменопаузе для гормональных препаратов и препаратов для женского здоровья.
БЭ назальных спреев
Оценка биоэквивалентности назальных препаратов в устройствах доставки: комбинация in vitro тестов и in vivo ФК на основе подхода совокупности доказательств.
Биоаналитические услуги
Разработка методик ВЭЖХ-МС/МС, валидация по ICH M10 и анализ образцов исследования — лаборатория, стоящая за каждым исследованием.
Обсудите ваш проект: БЭ трансдермальных пластырей
Сообщите молекулу и целевой рынок — в течение 24 рабочих часов наша научная команда предложит дизайн исследования, сроки и подробное коммерческое предложение.