Исследования биоэквивалентности назальных спреев в Индии
Назальный спрей — это комбинация препарата и устройства, требующая единого одобрения. Биоэквивалентность подтверждается совокупностью доказательств: in vitro характеристиками, системной ФК и местной доставкой. Наша индийская КИО берет на себя проведение in vivo исследований.
в совокупности доказательств
для назальной ФК
методик
центр
Как проводятся исследования биоэквивалентности назальных спреев
Назальные спреи — это комбинированные продукты (препарат-устройство), и для препаратов местного действия стандартная логика БЭ не работает: концентрация в плазме крови не отражает напрямую количество препарата, достигающего слизистой оболочки носа, где он действует. Поэтому регуляторы оценивают биоэквивалентность на основе подхода совокупности доказательств (weight of evidence) по трем сходящимся направлениям: эквивалентные in vitro характеристики, эквивалентная системная экспозиция по данным ФК-исследования и эквивалентная местная доставка, подтвержденная фармакодинамическим или клиническим исследованием при необходимости.
Объём этой панели исследований зависит от типа лекарственной формы. Для назальных спреев в виде раствора возможен путь оценки только in vitro, если исследуемый препарат качественно (Q1) и количественно (Q2) идентичен референтному препарату, а устройства сопоставимы. Назальные спреи в виде суспензии, к которым относится большинство назальных кортикостероидов, не могут использовать этот путь: размер суспендированных частиц может незаметно различаться у разных препаратов, поэтому для них требуется полная программа оценки совокупности доказательств, включая исследования in vivo.
Наша КИО в Индии проводит in vivo исследования биоэквивалентности назальных спреев и помогает спонсорам из стран СНГ собрать всю доказательную базу: ФК-исследования, разработанные по руководствам для конкретных препаратов, и биоанализ методом ВЭЖХ-МС/МС, чувствительный к пикограммовым концентрациям в плазме, характерным для интраназальных кортикостероидов. Мы координируем программу таким образом, чтобы данные in vitro и in vivo составляли единое обоснование биоэквивалентности.
Регуляторный подход для назальных препаратов местного действия: ни одно исследование не может доказать БЭ самостоятельно, поэтому эквивалентность устанавливается в совокупности — данные in vitro, системная ФК и местная доставка.
Качественная (те же вспомогательные вещества) и количественная (те же количества) идентичность состава с референтным препаратом — условие для оценки БЭ только in vitro, доступной для назальных спреев (растворов).
БЭ назальных спреев: раствор в сравнении с суспензией
Тип лекарственной формы определяет объём доказательной базы в вашей программе.
| Аспект | Назальный спрей (раствор) | Назальный спрей (суспензия) |
|---|---|---|
| Состояние действующего вещества | Полностью растворено в лекарственной форме | Частицы суспендированы в носителе |
| Путь подтверждения БЭ | Может быть достаточно только in vitro тестов при условии идентичности Q1/Q2 и сопоставимого устройства | Совокупность доказательств: in vitro плюс in vivo ФК, часто вместе с ФД- или клиническим исследованием |
| Ключевой риск | Различия в доставке устройством | Распределение по размерам частиц суспендированного препарата (не определяется стандартным тестом на растворение) |
| Панель in vitro тестов | Содержание в одной дозе, размер капель, форма распыла, геометрия факела, прайминг | Та же панель, плюс определение характеристик препарата в мелких частицах |
| ФК-исследование | Как правило, не требуется | Требуется — с использованием высокочувствительного биоанализа для низких системных концентраций |
In vitro исследования для БЭ назальных спреев
Эти лабораторные сравнения, многие из которых анализируются с помощью популяционной статистики биоэквивалентности, формируют первое направление доказательной базы.
Содержание в одной дозе
Доставляемая доза за одно распыление, сравниваемая на протяжении всего срока использования флакона (от начала до конца).
Распределение капель по размерам
Профилирование распыла методом лазерной дифракции — параметр, определяющий осаждение в носовой полости.
Форма распыла и геометрия факела
Форма и развитие выпускаемого аэрозоля, количественно сравниваемые между препаратами.
Прайминг и репрайминг
Количество нажатий до получения первой полной дозы и повторно после перерыва — поведение устройства, которое пациенты ощущают на практике.
Препарат в мелких частицах
Для суспензий — определение размера частиц самого суспендированного препарата.
In vivo ФК-исследования с пикограммовой чувствительностью
Интраназальные кортикостероиды разрабатываются для минимального системного воздействия, поэтому исследования их БЭ зависят от надежного количественного определения очень низких концентраций в плазме. Наша биоаналитическая лаборатория работает на системах ВЭЖХ-МС/МС от AB Sciex с использованием 75+ валидированных методик — обеспечивая чувствительность и воспроизводимость, от которых зависят конечные точки ФК для назальных препаратов.
Почему спонсоры выбирают нас: БЭ назальных спреев
- In vivo ФК-исследования, разработанные по руководствам для конкретных назальных препаратов
- Чувствительность ВЭЖХ-МС/МС для системного количественного определения на уровне пикограмм
- Координация программы по направлениям in vitro и in vivo доказательств
- Опыт применения популяционной статистики БЭ для in vitro сравнений
- Клинический центр в Пуне, уполномоченный DCGI и одобренный ANVISA
- 65+ проведенных исследований БД/БЭ и ФК
БЭ назальных спреев в Индии — часто задаваемые вопросы
1. Как доказывается биоэквивалентность назальных спреев?
2. Обязательны ли in vivo исследования биоэквивалентности назальных спреев?
3. Зачем проводить ФК-исследование, если назальный спрей действует местно?
4. Какие in vitro исследования нужны для БЭ назальных спреев?
5. В чем заключается сложность ФК-исследований назальных кортикостероидов?
6. Что означает идентичность Q1/Q2 для назальных спреев?
Другие услуги: Исследования БД/БЭ
Все виды исследований в одном центре — узнайте о других наших услугах в направлении «Исследования БД/БЭ».
Пилотные исследования БЭ
Небольшие и быстрые исследования для оценки вариабельности лекарственной формы перед началом основного (пивотального) исследования.
БЭ натощак и после приёма пищи
Исследования влияния пищи и БЭ после приёма пищи, подтверждающие эквивалентность вашего препарата референтному в обоих состояниях.
Исследования БЭ на пациентах
Исследования БЭ с участием пациентов, когда введение препарата здоровым добровольцам небезопасно — цитотоксические, онкологические препараты и препараты высокого риска.
ФК исследования биоаналогов
Сравнительные исследования фармакокинетической эквивалентности биоаналогов с биоанализом крупных молекул методом ВЭЖХ-МС/МС.
Популяционная БЭ
Дизайн и статистика для тех случаев, когда средняя биоэквивалентность не даёт ответа на вопрос о назначаемости.
Исследования в постменопаузе
Исследования БД/БЭ в особых популяциях: женщины в постменопаузе для гормональных препаратов и препаратов для женского здоровья.
БЭ трансдермальных пластырей
Программы исследований биоэквивалентности TDS, охватывающие ФК, адгезию, раздражающее и сенсибилизирующее действие, а также анализ остаточного количества препарата.
Биоаналитические услуги
Разработка методик ВЭЖХ-МС/МС, валидация по ICH M10 и анализ образцов исследования — лаборатория, стоящая за каждым исследованием.
Обсудите ваш проект: БЭ назальных спреев
Сообщите молекулу и целевой рынок — в течение 24 рабочих часов наша научная команда предложит дизайн исследования, сроки и подробное коммерческое предложение.