Estudios de bioequivalencia de sprays nasales
Un spray nasal es un fármaco y un dispositivo que comparten una misma aprobación. La bioequivalencia se construye con evidencias convergentes —desempeño in vitro, PK sistémica y entrega local—, y es en los estudios in vivo donde intervenimos nosotros.
peso de la evidencia
para la PK nasal
validados
autorizado
Cómo funciona la bioequivalencia de los sprays nasales
Los sprays nasales son productos combinados de fármaco y dispositivo, y en los de acción local la lógica habitual de la BE deja de funcionar: los niveles plasmáticos no reflejan directamente el fármaco que llega a la mucosa nasal, donde ejerce su acción. Por eso las agencias reguladoras evalúan la bioequivalencia con un enfoque de peso de la evidencia que reúne tres fuentes convergentes: desempeño in vitro equivalente, exposición sistémica equivalente demostrada en un estudio de PK y entrega local equivalente, confirmada cuando hace falta con un estudio con criterio de valoración farmacodinámico o clínico.
La parte de esa batería de pruebas que se aplica depende de la formulación. Los sprays nasales en solución pueden acogerse a una vía exclusivamente in vitro cuando la formulación es cualitativa y cuantitativamente igual a la del medicamento de referencia —igualdad Q1/Q2— y el dispositivo es comparable. Los sprays en suspensión, entre ellos la mayoría de los corticosteroides nasales, no pueden: el tamaño de las partículas suspendidas puede diferir de forma imperceptible entre productos, por lo que requieren el programa completo de peso de la evidencia, incluidos los estudios in vivo.
Nosotros ejecutamos la parte in vivo y ayudamos a los patrocinadores a construir el argumento completo: estudios de PK diseñados según la guía específica del producto y bioanálisis por LC-MS/MS con sensibilidad suficiente para los niveles plasmáticos de picogramos por mililitro que producen los corticosteroides intranasales. Coordinamos el programa para que la evidencia in vitro e in vivo se integre en un único argumento de bioequivalencia.
El enfoque regulatorio para los productos nasales de acción local: ningún estudio por sí solo puede demostrar la BE, por lo que la equivalencia se establece en conjunto, sumando el desempeño in vitro, la PK sistémica y la evidencia de entrega local.
Igualdad cualitativa (mismos excipientes) y cuantitativa (mismas cantidades) de la formulación con respecto al medicamento de referencia: el requisito para acceder a la vía de BE exclusivamente in vitro de la que disponen los sprays nasales en solución.
Bioequivalencia de sprays nasales: solución vs. suspensión
El tipo de formulación determina qué parte de la batería de evidencias debe cubrir su programa.
| Aspecto | Spray nasal en solución | Spray nasal en suspensión |
|---|---|---|
| Estado del fármaco | Totalmente disuelto en la formulación | Partículas suspendidas en el vehículo |
| Vía de BE | Pueden bastar los estudios in vitro, siempre que haya igualdad Q1/Q2 y un dispositivo comparable | Peso de la evidencia: estudios in vitro más PK in vivo, a menudo más un estudio con criterio de valoración PD o clínico |
| Riesgo principal | Diferencias de entrega entre dispositivos | Distribución del tamaño de partícula del fármaco suspendido, no detectable con la prueba de disolución estándar |
| Batería in vitro | Contenido por accionamiento único, tamaño de gota, patrón de aspersión, geometría del penacho, cebado | La misma batería, más la caracterización del fármaco en partículas pequeñas |
| Estudio de PK | Por lo general no se requiere | Obligatorio, con bioanálisis de alta sensibilidad para niveles sistémicos bajos |
Pruebas in vitro para la bioequivalencia de sprays nasales
Estas comparaciones de laboratorio —muchas analizadas con estadística de bioequivalencia poblacional— constituyen la primera fuente de evidencia.
Contenido por accionamiento único
Dosis liberada por accionamiento, comparada a lo largo del uso del envase, desde el inicio hasta el final.
Distribución del tamaño de gota
Caracterización del spray por difracción láser: el tamaño de gota es el parámetro que determina el depósito nasal.
Patrón de aspersión y geometría del penacho
La forma y la evolución del spray emitido, comparadas cuantitativamente entre productos.
Cebado inicial y nuevo cebado
Accionamientos necesarios hasta obtener la primera dosis completa, y de nuevo tras un período sin uso: el comportamiento del dispositivo que el paciente realmente percibe.
Fármaco en partículas pequeñas
En las suspensiones, la caracterización del tamaño de partícula del propio fármaco suspendido.
Estudios de PK con sensibilidad de picogramos
Los corticosteroides intranasales están diseñados para una exposición sistémica mínima, por lo que sus estudios de BE dependen de cuantificar de forma confiable concentraciones plasmáticas muy bajas. Nuestro laboratorio bioanalítico opera equipos LC-MS/MS acoplados de AB Sciex con 75+ métodos validados: la sensibilidad y la reproducibilidad de las que depende un criterio de valoración de PK nasal.
Por qué los patrocinadores nos eligen: BE de sprays nasales
- Estudios de PK in vivo diseñados según las guías específicas por producto para formulaciones nasales
- Sensibilidad LC-MS/MS para cuantificar la exposición sistémica a nivel de picogramos
- Coordinación del programa entre las fuentes de evidencia in vitro e in vivo
- Dominio de la estadística de BE poblacional para las comparaciones in vitro
- Centro de investigación clínica en Pune autorizado por el DCGI y aprobado por la ANVISA
- 65+ estudios BA/BE y de PK ejecutados
BE de sprays nasales: preguntas frecuentes
1. ¿Cómo se demuestra la bioequivalencia de los sprays nasales?
2. ¿Los sprays nasales requieren estudios in vivo para demostrar la bioequivalencia?
3. ¿Por qué se necesita un estudio de PK si el fármaco actúa localmente en la nariz?
4. ¿Qué pruebas in vitro se exigen para la bioequivalencia de un spray nasal?
5. ¿Por qué son difíciles los estudios de PK de corticosteroides nasales?
6. ¿Qué es la igualdad Q1/Q2?
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