Estudios de bioequivalencia en ayunas y con alimentos
Una comida puede duplicar la absorción de un fármaco o reducirla a la mitad. Los estudios de bioequivalencia en ayunas y con alimentos demuestran que su producto se comporta como el de referencia en ambas condiciones: un solo centro y un mismo método validado para los dos brazos.
de BE (IC del 90 %)
prueba alta en grasa
validados
autorizado
¿Qué son los estudios de bioequivalencia en ayunas y con alimentos?
En un estudio de bioequivalencia en ayunas, los sujetos reciben la dosis tras un ayuno nocturno de al menos 10 horas: es la condición estándar y la más sensible para detectar diferencias entre formulaciones. En un estudio de bioequivalencia con alimentos, los mismos productos se administran 30 minutos después de iniciar un desayuno estandarizado, alto en grasa y en calorías, de aproximadamente 800 a 1000 kilocalorías, cerca de la mitad de ellas provenientes de grasa, para demostrar que la equivalencia se mantiene cuando el producto se toma con alimentos.
Los alimentos modifican casi todo lo que el tracto gastrointestinal hace con una dosis: el pH y el vaciamiento gástricos, la secreción biliar, el flujo sanguíneo esplácnico y el entorno físico en el que se desintegra una tableta. En moléculas lipofílicas y formas de liberación modificada, esos cambios pueden llevar la Cmax y el AUC fuera del intervalo 80,00–125,00 % aunque el estudio en ayunas cumpla con holgura. Por eso, en general, los reguladores esperan ambas condiciones para los productos orales de liberación inmediata, salvo que la etiqueta del producto de referencia indique administrarlo exclusivamente con el estómago vacío.
Realizamos los brazos en ayunas y con alimentos en nuestro centro autorizado por el DCGI en Pune, con comidas de prueba estandarizadas según la composición regulatoria, consumo completo supervisado dentro de la ventana exigida y administración cronometrada con precisión, seguidas de bioanálisis LC-MS/MS en nuestro propio laboratorio. Ambos brazos emplean el mismo método validado y el mismo equipo clínico, de modo que el resultado con alimentos se compara limpiamente con el resultado en ayunas.
Estudio cruzado que compara una misma formulación administrada en ayunas y con alimentos. Cuantifica cuánto modifica una comida la velocidad y el grado de absorción, y su resultado define las instrucciones de administración que figuran en la etiqueta del producto.
Estudio cruzado que compara los productos de prueba y de referencia, ambos administrados después de la comida estandarizada alta en grasa. Confirma que el genérico sigue siendo bioequivalente en condiciones posprandiales, y no solo con el estómago vacío.
Estudios de BE en ayunas y con alimentos: diferencias clave
Misma estadística, distinta fisiología: cada condición responde a una pregunta que la otra no puede responder.
| Aspecto | Estudio de BE en ayunas | Estudio de BE con alimentos |
|---|---|---|
| Condición de administración | Tras un ayuno nocturno de al menos 10 horas | Administración 30 minutos después de iniciar una comida estandarizada alta en grasa de unas 800–1000 kcal, aproximadamente el 50 % de ellas provenientes de grasa |
| Qué detecta | Diferencias entre formulaciones en la condición más sensible y menos variable | Diferencias de liberación y absorción causadas por los alimentos entre el producto de prueba y el de referencia |
| Cuándo se exige | Condición estándar para casi todos los productos de administración oral | Productos orales de liberación inmediata, salvo que la etiqueta limite la administración al estómago vacío; prácticamente todos los productos de liberación modificada |
| Diseño típico | Cruzado de dos períodos y dos secuencias, con un período de lavado de al menos 5 vidas medias | El mismo diseño cruzado, con idéntico control de la comida en cada período |
| Criterios de aceptación | IC del 90 % de las razones de Cmax y AUC dentro de 80,00–125,00 % | IC del 90 % de las razones de Cmax y AUC dentro de 80,00–125,00 % |
Cuándo esperan los reguladores un estudio con alimentos
Productos orales de liberación inmediata
La US FDA y la mayoría de las agencias recomiendan estudios de BE en ayunas y con alimentos para los productos de liberación inmediata, salvo cuando la etiqueta del producto de referencia indica que debe tomarse con el estómago vacío.
Productos de liberación modificada
La administración con alimentos pone a prueba el mecanismo de liberación: el riesgo de liberación brusca de la dosis (dose dumping) hace indispensable el estudio con alimentos en las formas de liberación modificada y prolongada.
Administración con alimentos indicada en la etiqueta
Cuando la etiqueta del producto de referencia indica tomarlo con alimentos, el estudio con alimentos se convierte en la demostración principal de bioequivalencia.
Moléculas con alto riesgo de efecto de los alimentos
En fármacos lipofílicos y poco solubles, en los que una comida modifica de forma importante la solubilización, se justifican datos con alimentos incluso cuando existe la vía de un estudio único.
Proceso de un estudio de BE en ayunas y con alimentos
- 01
Diseño y estrategia regulatoria
Revisión de la guía específica del producto, estrategia de estudio único o de dos estudios, composición de la comida y cronograma de muestreo, definidos junto con su equipo.
- 02
Aprobación del comité de ética
Presentación ante un comité de ética en investigación independiente y obtención de su aprobación, gestionadas de principio a fin por nuestro equipo regulatorio.
- 03
Comida estandarizada y administración
Ayuno nocturno, desayuno alto en grasa controlado y consumido dentro de la ventana exigida, administración a los 30 minutos y muestreo a tiempos definidos a lo largo de todo el perfil.
- 04
Bioanálisis LC-MS/MS y PK
Análisis en nuestro propio laboratorio con el método validado, parámetros farmacocinéticos y comparación estadística con alimentos frente a en ayunas.
- 05
Informe y apoyo para la presentación regulatoria
Un informe del estudio listo para el dossier, con los resultados estadísticos que exige su vía regulatoria.
Por qué los patrocinadores nos eligen: BE en ayunas y con alimentos
- Centro de investigación clínica autorizado por el DCGI y aprobado por la ANVISA
- Brazos en ayunas y con alimentos a cargo de la misma unidad, con el mismo método y el mismo equipo
- Comidas de prueba altas en grasa estandarizadas y supervisadas según la composición regulatoria
- 75+ métodos LC-MS/MS validados en distintas formas farmacéuticas
- Logística de diseño cruzado que mantiene ajustados los períodos de lavado y el calendario de cada período
- Informes listos para el dossier, diseñados para la revisión de la US FDA, la EMA y el CDSCO
Estudios en ayunas y con alimentos: preguntas frecuentes
1. ¿Qué es un estudio de efecto de los alimentos?
2. ¿Cuál es la diferencia entre los estudios de bioequivalencia en ayunas y con alimentos?
3. ¿Qué comida se usa en un estudio de bioequivalencia con alimentos?
4. ¿Cuándo se exige un estudio de bioequivalencia con alimentos?
5. ¿Cuánto dura el período de lavado entre los períodos del estudio?
6. ¿Puede el efecto de los alimentos hacer que un estudio de bioequivalencia fracase?
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